ซาราห์อายุ 31 ปีในปีนี้ เธอเคยประสบกับการตั้งครรภ์ทางชีวเคมีในระยะแรกมาก่อน เวลาผ่านไประยะหนึ่ง แต่เมื่อถึงเวลาพยายามตั้งครรภ์ เธอยังคงพบว่าการพักผ่อนอย่างเต็มที่เป็นเรื่องยาก เป็นเวลาสามเดือนก่อนที่จะลองอีกครั้ง เธอรับประทานโฟเลตทุกวันตามแผนมาตรฐาน เมื่อใดก็ตามที่สัญญาณโทรศัพท์ของเธอดังขึ้น เธอก็หยิบอาหารเสริม เธอไม่ค่อยพลาดยา ดังนั้นในการตรวจครรภ์เมื่อเห็นหมายเลขในรายงานจึงนั่งข้างนอกห้องให้คำปรึกษาอยู่นานโดยไม่ขยับตัว

โฮโมซิสเทอีน: 12.5 ไมโครโมล/ลิตร

“ฉันทานโฟเลตทุกวัน” เธอกล่าวพร้อมยื่นรายงาน เสียงของเธอแน่น “ทำไมยังสูงอยู่ล่ะ”

แพทย์ก้มดูผลการทดสอบก่อน “อย่าพยายามกังวลเลย ระดับ 12.5 μmol/L จำเป็นต้องได้รับการตีความควบคู่ไปกับตัวบ่งชี้อื่นๆ และเรายังต้องมีการทดสอบติดตามผลด้วย”

“นั่นหมายความว่าฉันยังกินไม่พอใช่ไหม?”

“ปริมาณที่คุณรับประทานเป็นเพียงส่วนหนึ่งของภาพเท่านั้น” แพทย์กล่าว “เรายังจำเป็นต้องรู้ด้วยว่าร่างกายของคุณสามารถใช้โฟเลตในภายหลังได้หรือไม่ วิตามินบี 12 วิตามินบี 6 การทำงานของไต การทำงานของต่อมไทรอยด์ พฤติกรรมการบริโภคอาหารและยา ล้วนส่งผลต่อผลลัพธ์นี้”

ซาราห์จับขอบรายงานและหยุดชั่วคราว “มันเกี่ยวข้องกับการตั้งครรภ์ทางชีวเคมีของฉันหรือเปล่า”

“ก่อนอื่นเรามาชี้แจงสิ่งที่เราสามารถทดสอบได้ก่อน” หมอพูดแล้วหันรายงานกลับไปหาเธอ “รายงานมีไว้เพื่อชี้ทิศทางให้เรา ไม่ใช่ทำให้เราหวาดกลัว”

เมื่อเตรียมตัวตั้งครรภ์ หลายๆ คนมักให้ความสำคัญกับว่าตนเองได้รับประทานอาหารเสริมแล้วหรือยัง และลืมรับประทานยาใดๆ หรือไม่ แน่นอนว่าสิ่งเหล่านั้นมีความสำคัญ แต่เมื่อโฟเลตเข้าสู่ร่างกาย งานก็ไม่เสร็จ ยังคงต้องมีการดูดซึม เปลี่ยนแปลง และใช้ประโยชน์ การเผาผลาญอาหารแตกต่างกันไปในแต่ละบุคคล ดังนั้นวิธีการเสริมแบบเดียวกันอาจนำไปสู่ผลลัพธ์ในห้องปฏิบัติการที่แตกต่างกัน

▍เราเรียนรู้อะไรได้บ้างจากข้อมูลของหญิงตั้งครรภ์ 816 ราย

ในปี พ.ศ. 2544 วารสารการวิจัยสูติศาสตร์และนรีเวชวิทยาได้ตีพิมพ์ผลการศึกษาที่เกี่ยวข้องกับผู้หญิง 816 รายที่ตั้งครรภ์ 6 ถึง 12 สัปดาห์ นักวิจัยวัดระดับโฮโมซิสเทอีนและวิเคราะห์จีโนไทป์ MTHFR C677T ของพวกเขา ในประชากรที่ศึกษา ร้อยละ 34.3 มีจีโนไทป์ CC, 49.0% มีจีโนไทป์ CT และ 16.7% มีจีโนไทป์ TT 

เมื่อนักวิจัยตรวจสอบจีโนไทป์ควบคู่ไปกับข้อมูลโฮโมซิสเทอีนในพลาสมา พวกเขาพบว่าผู้หญิงที่มีจีโนไทป์ TT มีระดับโฮโมซิสเทอีนในพลาสมามัธยฐานที่ 6.91 นาโนโมล/มล. สูงกว่า 5.67 นาโนโมล/มล. ในกลุ่ม CC และ 5.80 นาโนโมล/มล. ในกลุ่ม CT ความแตกต่างระหว่างกลุ่มมีนัยสำคัญทางสถิติ

ซาราห์จ้องมองไปที่ตัวเลข “การมีจีโนไทป์ TT หมายความว่าจะมีอะไรผิดพลาดอย่างแน่นอนใช่ไหม”

“ไม่” หมอพูด “จีโนไทป์อาจบ่งบอกถึงความแตกต่างทางเมตาบอลิซึมที่เป็นไปได้ แต่ผลลัพธ์ของการตั้งครรภ์ไม่สามารถคาดเดาได้จากปัจจัยนั้นเพียงอย่างเดียว”

การศึกษารวมข้อมูลผลลัพธ์การตั้งครรภ์ที่สมบูรณ์สำหรับผู้เข้าร่วม 749 คน ในบรรดาผู้หญิง 35 คนในกลุ่มที่มีโฮโมซิสเทอีนสูง มี 2 คนที่มีภาวะครรภ์เป็นพิษขั้นรุนแรง ในบรรดาผู้หญิง 714 รายที่มีระดับโฮโมซิสเทอีนอยู่ในช่วงปกติ มี 5 รายที่มีอาการครรภ์เป็นพิษขั้นรุนแรง นอกจากนี้ยังมีความแตกต่างในข้อมูลการคลอดบุตร: 2 จาก 35 ในกลุ่มที่มีโฮโมซิสเทอีนสูง เทียบกับ 10 จาก 714 ในกลุ่มปกติ อย่างไรก็ตาม ตัวเลขเหล่านี้ยังอธิบายถึงความสัมพันธ์ทางสถิติ พวกเขาไม่ได้หมายความว่าเครื่องหมายที่ยกระดับหนึ่งอันจะนำไปสู่ผลลัพธ์เฉพาะอย่างหลีกเลี่ยงไม่ได้

“ตอนนี้ฉันควรสนใจอะไรดี?” ซาราห์ถาม

“สิ่งสำคัญคืออย่าทำให้ตัวเองตกใจก่อน” แพทย์กล่าว “หากโฮโมซิสเทอีนเพิ่มขึ้น ให้ระบุสาเหตุก่อนตัดสินใจว่าจะเสริมอย่างไร”

▍เหตุใดระดับโฮโมซิสเทอีนจึงเพิ่มขึ้นได้

Homocysteine ​​​​เป็นผลิตภัณฑ์ขั้นกลางของการเผาผลาญกรดอะมิโน ร่างกายสามารถเปลี่ยนเป็นเมไทโอนีนได้ผ่านวิถีรีเมทิลเลชัน หรือส่งไปยังเมแทบอลิซึมในภายหลังผ่านวิถีทรานส์ซัลเฟต สารอาหารรวมทั้งโฟเลต วิตามินบี 12 และวิตามินบี 6 ล้วนมีบทบาทในกระบวนการเหล่านี้ หลังจากที่กรดโฟลิกเข้าสู่ร่างกายแล้ว จะต้องผ่านขั้นตอนการแปลงหลายขั้นตอน MTHFR เป็นหนึ่งในเอนไซม์ที่สำคัญกว่าที่เกี่ยวข้อง ช่วยผลิตกรด 6S-5-Methyltetrahydropteroic หรือที่เรียกว่า 5-MTHF 

5-MTHF สามารถมีส่วนร่วมในการรีเมทิลเลชั่นของโฮโมซิสเทอีน แต่มันไม่ได้ทำงานเพียงลำพัง วิตามินบี 12 และระบบเอนไซม์ที่เกี่ยวข้องก็เป็นสิ่งจำเป็นเช่นกัน ซาราห์ถามว่า “อะไรคือความแตกต่างที่แท้จริงระหว่างกรดโฟลิกปกติที่ฉันใช้กับกรด 6S-5-Methyltetrahydropteroic” “กรดโฟลิกปกติจำเป็นต้องได้รับการเปลี่ยนแปลงในร่างกาย” แพทย์อธิบาย “6S-5-Methyltetrahydropteroic acid เป็นรูปแบบหนึ่งของโฟเลตที่ออกฤทธิ์และสามารถข้ามขั้นตอน MTHFR ได้” “แล้วทุกคนที่มีจีโนไทป์ TT ควรเปลี่ยนไปใช้กรด 6S-5-Methyltetrahydropteroic หรือไม่?” คุณหมอส่ายหัว

“มันไม่ง่ายขนาดนั้น จีโนไทป์ TT เกี่ยวข้องกับกิจกรรม MTHFR ที่ลดลง แต่ไม่ใช่สาเหตุเดียวที่เป็นไปได้สำหรับโฮโมซิสเทอีนที่เพิ่มขึ้น การขาดวิตามินบี 12 วิตามินบี 6 ไม่เพียงพอ การทำงานของไตบกพร่อง ความผิดปกติของต่อมไทรอยด์ รูปแบบการบริโภคอาหาร การสูบบุหรี่ การบริโภคเครื่องดื่มแอลกอฮอล์ และยาบางชนิด ล้วนส่งผลต่อผลลัพธ์ที่ได้” ซาราห์เข้าใจแล้ว “ผมจึงต้องหาคำตอบก่อนว่าเกิดอะไรขึ้นไม่ควรเพิ่มขนาดยาเพราะคิดว่ามันไม่พอ?”

“ถูกต้อง ประเมินก่อนแล้วค่อยตัดสินใจ” สถานที่ MTHFR C677T มีความหลากหลายทางพันธุกรรม ผู้ที่มีจีโนไทป์ TT อาจมีการทำงานของเอนไซม์ MTHFR ต่ำกว่า ซึ่งอาจส่งผลต่อประสิทธิภาพของการผลิตกรด 6S-5-Methyltetrahydropteroic ในบางคน หากโฮโมซิสเทอีนสูงขึ้น หรือหากระดับยังคงอยู่นอกช่วงอ้างอิงหลังจากการเสริมตามปกติ อาจมีการพิจารณาตัวเลือกการเสริมโฟเลตแบบออกฤทธิ์กับแพทย์หรือผู้เชี่ยวชาญด้านโภชนาการ 

▍เมื่อระบบเผาผลาญถึงจุดคอขวด รูปแบบการเสริมอาจจำเป็นต้องเปลี่ยนแปลง

สำหรับผู้หญิงที่กำลังเตรียมตัวตั้งครรภ์ โดยเฉพาะผู้ที่มีประวัติผลลัพธ์ที่ไม่พึงประสงค์จากการตั้งครรภ์ หรือมีโฮโมซิสเทอีนเพิ่มขึ้นอย่างต่อเนื่องแม้จะรับประทานอาหารเสริมเป็นประจำก็ตาม คำถามต่อไปนี้อาจคุ้มค่าที่จะปรึกษากับแพทย์หรือผู้เชี่ยวชาญด้านโภชนาการ ขั้นแรก ให้พิจารณารากฐานของการเผาผลาญ ตัวอย่างเช่น มี MTHFR C677T polymorphism หรือไม่ จากนั้นตรวจดูเครื่องหมายเลือด โฮโมซิสเทอีนอยู่ในช่วงอ้างอิงหรือไม่? จำเป็นต้องมีการตรวจสอบซ้ำหรือไม่? โฟเลตและวิตามินบี 12 ของแต่ละบุคคลเป็นอย่างไร? ควรพิจารณาปัจจัยเหล่านี้ร่วมกัน สุดท้าย ปรับกลยุทธ์การเสริมตามสถานการณ์ของแต่ละบุคคล สำหรับผู้ที่ได้รับการยืนยันข้อจำกัดในการแปลงร่าง การเสริมกรด 6S-5-เมทิลเตตร้าไฮโดรปเทอโรอิกในรูปแบบที่ออกฤทธิ์โดยตรงอาจเป็นตัวเลือกที่ควรปรึกษากับผู้เชี่ยวชาญที่มีคุณสมบัติเหมาะสม เนื่องจาก 5-MTHF มีฤทธิ์อยู่แล้ว จึงไม่จำเป็นต้องแปลงผ่านขั้นตอน MTHFR และสามารถมีส่วนร่วมในโฮโมซิสเทอีน รีเมทิลเลชันได้

Magnafolate อาจใช้เป็นข้อมูลอ้างอิงสำหรับข้อมูลส่วนผสมที่เกี่ยวข้อง เป็นโฟเลตที่ใช้งานอยู่ใน Crystal Form C ที่เสถียรของแคลเซียมกรด 6S-5-Methyltetrahydropteroic การวิจัยโดยใช้แบบจำลองตัวอ่อนของเซบีริช ชี้ให้เห็นว่าปริมาณกรดโฟลิกสังเคราะห์แบบธรรมดาในปริมาณสูงอาจเกี่ยวข้องกับการพัฒนาของหัวใจและหลอดเลือดที่ผิดปกติ ภายในช่วงขนาดยาเดียวกัน แมกนาโฟเลตไม่แสดงความเป็นพิษต่อระบบหัวใจและหลอดเลือดหรือความบกพร่องในพัฒนาการของตัวอ่อน การประเมินทางพิษวิทยาที่ดำเนินการโดยศูนย์ควบคุมและป้องกันโรคเซี่ยงไฮ้ ระบุเพิ่มเติมว่าแมกนาโฟเลตมีคุณสมบัติตรงตามการจำแนกประเภทที่ไม่เป็นพิษในทางปฏิบัติ อย่างไรก็ตาม การศึกษาในสัตว์ทดลองไม่สามารถอนุมานได้โดยตรงกับมนุษย์ รูปแบบและปริมาณอาหารเสริมควรขึ้นอยู่กับผลการทดสอบส่วนบุคคลและคำแนะนำจากผู้เชี่ยวชาญเสมอ อย่ารีบเร่งที่จะเปลี่ยนแผนของคุณเพียงเพราะคุณเจอข้อเรียกร้องเพียงครั้งเดียว เมื่อเตรียมตัวตั้งครรภ์ การใช้แนวทางที่มั่นคงมากขึ้นมักจะสร้างความเครียดน้อยลงในระยะยาว

▍ซาราห์ทำอะไรต่อไป?

หลังจากเสร็จสิ้นการทดสอบเพิ่มเติม ซาราห์ยืนยันว่าเธอมีจีโนไทป์ MTHFR C677T TT และโฮโมซิสเทอีนที่เพิ่มขึ้น เธอไม่ได้เพิ่มปริมาณยาด้วยตัวเอง และเธอไม่ได้ละทิ้งแผนการตั้งครรภ์ทั้งหมดเพียงเพราะรายงานทางพันธุกรรมเพียงฉบับเดียว

“ฉันควรทำอะไรก่อน?” เธอถาม

แพทย์ได้จดบันทึกผลการตรวจติดตามผลไว้ในแผนภูมิของเธอ “ตรวจสอบโฟเลต วิตามินบี 12 และโฮโมซิสเทอีนอีกครั้งตามกำหนด นอกจากนี้เรายังสามารถปรับแผนการเสริมของคุณตามผลการประเมิน เก็บบันทึกไว้ทุกขั้นตอน”

ซาราห์พยักหน้า แล้วคิดถึงสิ่งที่เกิดขึ้นก่อนหน้านี้อีกครั้ง “แล้วครั้งสุดท้ายล่ะ?”

หมอหยุดชั่วคราว มีปากกาอยู่ในมือ “มันผ่านไปแล้ว คราวนี้ มุ่งเน้นไปที่สิ่งที่คุณสามารถทำได้ในตอนนี้”

ต่อมา Sarah ได้ปรับแผนการแทรกแซงทางโภชนาการของเธอภายใต้คำแนะนำจากผู้เชี่ยวชาญ

หลังจากพยายามตั้งครรภ์ครั้งที่สาม การตรวจการตั้งครรภ์บ่งชี้ว่าการปลูกถ่ายสำเร็จ ในระหว่างการทดสอบติดตามผลในภายหลัง เครื่องหมายทางชีวเคมีในเลือดที่เกี่ยวข้องของเธอยังคงอยู่ในช่วงอ้างอิงทางคลินิก ผลลัพธ์นี้ไม่สามารถนำมาประกอบกับสารอาหารเดี่ยวๆ ได้ และไม่สามารถทดแทนการประเมินก่อนตั้งครรภ์หรือการตรวจสุขภาพก่อนคลอดอื่นๆ ได้ วันที่ซาราห์ได้รับรายงานติดตามผล เธอก็พับมันใส่ในกระเป๋าของเธอ เธอไม่ได้เอามันออกมาดูซ้ำแล้วซ้ำอีก  เมื่อคุณรู้ว่าจะทดสอบอะไรและควรถามใคร ความวิตกกังวลก็มักจะสูญเสียการควบคุมไปบางส่วน

▍คำแนะนำฉบับย่อเกี่ยวกับสถานะการเผาผลาญโฟเลต

CC Genotype (ประเภทป่า)

เมื่อโฮโมซิสเทอีนอยู่ในช่วงปกติ โดยทั่วไปวิธีการเสริมตามปกติจะมีความเหมาะสม โดยปกติแล้ว ความต้องการโฟเลตสามารถพิจารณาได้จากแผนการเสริมในขนาดต่ำที่สูงถึง 200 ไมโครกรัม จากนั้นจึงปรับเปลี่ยนตามการรับประทานอาหารแต่ละบุคคลและคำแนะนำจากผู้เชี่ยวชาญ

CT จีโนไทป์ (เฮเทอโรไซกัส)

หากโฮโมซิสเทอีนอยู่ในขอบเขตหรือยกระดับเล็กน้อย อาจพิจารณาการตรวจติดตามแบบไดนามิกควบคู่ไปกับปัจจัยด้านอาหารและสถานะโฟเลต ตัวเลือกการเสริมสามารถปรึกษากับผู้เชี่ยวชาญที่มีคุณสมบัติเหมาะสมได้

TT จีโนไทป์ (โฮโมไซกัส)

หากโฮโมซิสเทอีนเพิ่มขึ้นอย่างมีนัยสำคัญ แนะนำให้ทำการประเมินเพิ่มเติม เมื่อจำเป็น อาจหารือเกี่ยวกับตัวเลือกโฟเลตแบบออกฤทธิ์ เช่น การเสริม 5-MTHF ภายใต้คำแนะนำของผู้เชี่ยวชาญ

กรดโฟลิกปกติจำเป็นต้องมีการเปลี่ยนแปลงในร่างกาย ในขณะที่ 5-MTHF สามารถข้ามขั้นตอน MTHFR ได้

หากโฮโมซิสเทอีนยังคงเพิ่มขึ้นแม้จะเสริมโฟเลตเป็นประจำ ก็ไม่จำเป็นต้องด่วนสรุป

นำผลการทดสอบไปพบแพทย์หรือผู้เชี่ยวชาญด้านโภชนาการ การดูจีโนไทป์ ภาวะโภชนาการ นิสัยการใช้ชีวิต และการตรวจที่เกี่ยวข้องร่วมกัน ช่วยให้ระบุแนวทางที่เหมาะกับคุณได้ง่ายขึ้น

---

อ้างอิง

[1] ฮิราอิเกะ เอช, จินโนะ วาย, มัตสึซากิ เอ็น และคณะ ความสัมพันธ์ระหว่างความเข้มข้นของโฮโมซิสเทอีนในพลาสมาและความหลากหลายของยีนเมทิลีนเตตระไฮโดรโฟเลต รีดักเตสในหญิงตั้งครรภ์[เจ] วารสารการวิจัยสูติศาสตร์และนรีเวชวิทยา, 2544, 27(6):355–359.

[2] Yang B, Liu Y, Li Y และคณะ การกระจายทางภูมิศาสตร์ของความหลากหลายของยีน MTHFR C677T, A1298C และ MTRR A66G ในประเทศจีน: ผลการวิจัยจากผู้ใหญ่ 15,357 คนของสัญชาติฮั่น [J] โปรดหนึ่ง 2013 8(3):e57917.

(3) Lian Z, Liu K, Gu J, Cheng Y และคณะ ลักษณะทางชีวภาพและการประยุกต์โฟเลตและกรด 5-เมทิลเตตระไฮโดรโพเทอโรอิก[เจ] วัตถุเจือปนอาหารของจีน, 2022(2)

[4] Lian Z, Wu Z, Gu R และคณะ การประเมินความเป็นพิษต่อหัวใจและหลอดเลือดของกรดโฟลิกและ 6S-5-เมทิลเตตร้าไฮโดรโฟเลต-แคลเซียมในการพัฒนาตัวอ่อนในระยะเริ่มแรก[J] เซลล์ 2022, 11:3946.

[5] Ma W, Xue J, Tu H และคณะ การประเมินความปลอดภัยของอาหารของแคลเซียมกรด 6S-5-Methyltetrahydropteroic [J] พรมแดนทางการแพทย์, 2022, 12(15):3.

(6) Lian Z, Chen H, Liu K และคณะ ปรับปรุงความเสถียรของผลึกเสถียรในรูปแบบ C ของเกลือแคลเซียม 6S-5-เมทิลเตตระไฮโดรโฟเลต การพัฒนาวิธีและการตรวจสอบความถูกต้องของวิธี LC-MS/MS สำหรับการเปรียบเทียบทางเภสัชจลนศาสตร์ของหนูแรท[J] โมเลกุล 2021 26(19):6011.

ประกาศเกี่ยวกับความเสี่ยง: แมกนาโฟเลต^®จัดทำขึ้นเพื่อเป็นข้อมูลอ้างอิงเกี่ยวกับส่วนผสมออกฤทธิ์โฟเลต แคลเซียมกรด 6S-5-Methyltetrahydropteroic เท่านั้น มันไม่ได้ให้คำแนะนำแก่ผู้บริโภคโดยตรงในการวินิจฉัย การรักษา หรือคำแนะนำในการเสริมรายบุคคล บุคคลที่อธิบายไว้ในบทความนี้เป็นเพียงเรื่องสมมุติ และใช้เพื่อช่วยให้ผู้อ่านเข้าใจกลไกที่เกี่ยวข้องเท่านั้น การตัดสินใจใดๆ เกี่ยวกับการเสริมโฟเลตควรขึ้นอยู่กับผลการทดสอบของแต่ละบุคคล และดำเนินการภายใต้คำแนะนำของแพทย์หรือผู้เชี่ยวชาญด้านโภชนาการ