ซาราห์อายุ 34 ปีในปีนี้ เธอใช้เวลาสามปีในการพยายามตั้งครรภ์และต้องสูญเสียการตั้งครรภ์สามครั้ง เพื่อหาสาเหตุ เธอจึงทำการทดสอบการเจริญพันธุ์ทุกครั้งเท่าที่จะนึกออก ผลลัพธ์ที่ได้ก็สะอาดหมดจด ไม่มีอะไรผิดปกติเกิดขึ้น เธอทานแม้แต่ยาเม็ดกรดโฟลิกธรรมดาที่สุดที่มีวินัยทางศาสนาแทบไม่เคยขาดเลยแม้แต่วันเดียว จากนั้นวันนี้ แพทย์ตรวจดูบันทึกที่กองหนาของเธอแล้วพูดว่า “ทำไมเราไม่ตรวจยีนเมตาบอลิซึมล่ะ”

Sarah Shen กำลังถือรายงานที่เพิ่งพิมพ์ออกมา โดยจ้องมองไปที่คำว่า “MTHFR: TT Genetype” ด้วยความงุนงง เธอไม่รู้ว่าแถวตัวอักษรนั้นหมายถึงอะไร แต่เธอเข้าใจคำอธิบายของแพทย์

ปรากฎว่าตลอดสามปีที่ผ่านมา กรดโฟลิกที่เธอกลืนเข้าไปทุกวันตามเวลาที่กำหนดได้สูญเปล่าไปแล้ว ทิศทางผิดตั้งแต่เริ่มต้น สิ่งที่น่าหงุดหงิดเป็นพิเศษคือการประเมินการเผาผลาญประเภทนี้ ซึ่งอาจส่งผลโดยตรงต่อผลลัพธ์ มักจะถูกข้ามไปในการตรวจสุขภาพก่อนตั้งครรภ์ตามปกติ

เหตุใดการรับประทานกรดโฟลิกให้เพียงพอจึงอาจยังไม่เพียงพอ

กรดโฟลิกธรรมดาไม่สามารถเข้าสู่ปฏิกิริยาทางชีวเคมีภายในเซลล์ได้โดยตรง มันจะต้องผ่านการดัดแปลงหลายชุดก่อน ขั้นตอนสำคัญคือขั้นตอนที่จัดการโดย MTHFR ซึ่งย่อมาจาก methylenetetrahydrofolate reductase เมื่อยีน MTHFR ผ่านการเปลี่ยนแปลงแบบโพลีมอร์ฟิก กิจกรรมของรีดักเตสที่ยีนนั้นเข้ารหัสจะลดลงอย่างมีนัยสำคัญ และวงจรโฟเลตจะค้างอยู่ในขั้นตอนสุดท้าย ลองคิดดูว่ามันเหมือนกับสายการผลิตในโรงงาน กรดโฟลิกธรรมดาเป็นวัตถุดิบ MTHFR เป็นเครื่องจักรประมวลผลหลัก และแอคทีฟโฟเลตเป็นผลิตภัณฑ์สำเร็จรูปที่ออกจากสายการผลิต จีโนไทป์ TT เปรียบเสมือนผลผลิตของเครื่องที่ตกลงมาจากหน้าผา วัตถุดิบกองอยู่ในโกดังแต่สินค้าสำเร็จรูปไม่ออกมา นั่นคือคอขวดของการเผาผลาญ

ในประเทศจีน จีโนไทป์ MTHFR TT นั้นหาได้ยาก การศึกษาการกระจายตัวของประชากรโดย Yang และคณะ (2013) พบว่าผู้ที่มีจีโนไทป์ TT หรือ CT คิดเป็น 78.4% ของกลุ่มตัวอย่าง เมื่อยีนนี้เปลี่ยนแปลง MTHFR จะต้องประมวลผลกรดโฟลิกสามัญก่อนจึงจะกลายเป็นรูปแบบที่ออกฤทธิ์ได้ และประสิทธิภาพในการประมวลผลในตัวพา TT นั้นมีเพียงประมาณหนึ่งในสามของปกติเท่านั้น ผลลัพธ์ก็คือกรดโฟลิกสร้างขึ้นในร่างกาย ในขณะที่โฟเลตที่ออกฤทธิ์มีอยู่ในปริมาณเล็กน้อยเท่านั้น กรดโฟลิกที่ไม่ได้รับการเผาผลาญยังสามารถสะสมได้ และโฮโมซิสเทอีน (Hcy) ก็เริ่มเพิ่มขึ้น

ความหลากหลายของยีนส่งผลต่อผลลัพธ์การเจริญพันธุ์ที่แท้จริงอย่างไร

Hcy เป็นผลพลอยได้จากการเผาผลาญที่มีความเป็นพิษต่อหลอดเลือด เมื่อระดับของมันเพิ่มขึ้น มันจะทำลายเอ็นโดทีเลียมของหลอดเลือด และส่งผลต่อการพัฒนาของไมโครเวสเซลในรกในระยะแรก การสังเกตทางคลินิกที่เกี่ยวข้องกับคู่รัก 30 คู่ที่มีความหลากหลายของยีน MTHFR ทำให้ปัญหานี้ได้รับความสนใจ ผู้ป่วยเหล่านี้เคยรับประทานกรดโฟลิกธรรมดา 5 มก. ทุกวัน ซึ่งสูงกว่ามาตรฐานปกติมาก แต่พวกเขายังคงประสบกับการแท้งบุตรซ้ำ ๆ พารามิเตอร์ของตัวอสุจิผิดปกติ หรือการช่วยสืบพันธุ์ล้มเหลว คู่รักบางคู่ต้องสูญเสียการตั้งครรภ์หลายครั้งแล้ว เป็นการยากที่จะอธิบายว่าทำไมการได้รับยาในปริมาณมากเช่นนี้ไม่ได้ผลอะไรเลย หากคุณยึดติดกับตรรกะปกติ ปัญหาที่แท้จริงก็คือร่างกายไม่สามารถแปลงเป็นรูปแบบที่ใช้งานได้

แบบจำลองการพัฒนาตัวอ่อนของปลาเซบีฟิชแสดงให้เห็นภาระทางเมตาบอลิซึมที่คล้ายกัน: การได้รับกรดโฟลิกสามัญในปริมาณสูงทำให้เกิดอาการบวมน้ำที่เยื่อหุ้มหัวใจและการพัฒนาของหลอดเลือดผิดปกติในเอ็มบริโอ (Lian et al., 2022) อย่างน้อยที่สุด สิ่งนี้ชี้ให้เห็นว่าเมื่อการแปลงถูกปิดกั้นแล้ว การเพิ่มปริมาณกรดโฟลิกธรรมดาแบบสุ่มสี่สุ่มห้าอาจไม่ช่วยอะไรได้

การสังเกตทางคลินิกที่ข้ามปัญหาคอขวด

เมื่อมีสิ่งกีดขวางในการแปลงสภาพเช่นนี้ การเสริมโฟเลตโดยตรงจะกลายเป็นขั้นตอนถัดไปที่ชัดเจน ผู้ป่วยในการศึกษาข้างต้นได้เปลี่ยนกลยุทธ์: พวกเขาหยุดกรดโฟลิกธรรมดาและเปลี่ยนมาเป็น 5-เมทิลเตตร้าไฮโดรโฟเลต 800 ไมโครกรัมต่อวัน ซึ่งเป็นโฟเลตรูปแบบออกฤทธิ์ในร่างกาย สี่เดือนต่อมา คู่รัก 29 คู่เสร็จสิ้นการติดตามผล และ 26 คู่ประสบความสำเร็จในการตั้งครรภ์ โดย 13 คู่โดยธรรมชาติ และ 13 คู่ผ่านการช่วยการเจริญพันธุ์ อัตราความสำเร็จของผู้ที่ติดตามผลเสร็จสิ้นคือ 90.3% (Servy et al., 2018)

การเสริมโฟเลตที่ออกฤทธิ์โดยตรงเป็นวิธีหนึ่งที่จะข้ามขั้นตอน MTHFR และเพิ่มระดับโฟเลตที่ออกฤทธิ์ที่แม่และตัวอ่อนระยะแรกต้องการได้อย่างรวดเร็ว สำหรับคู่รักที่มียีนหลายรูปแบบ แนวทางนี้ควรพิจารณาเมื่อพยายามปรับปรุงผลลัพธ์ภาวะเจริญพันธุ์

วิธีตัดสินใจว่าจะเปลี่ยนมาใช้โฟเลตแบบแอคทีฟหรือไม่

เมื่อคุณได้รับรายงานผลการทดสอบ ให้เริ่มต้นด้วยจีโนไทป์ หากเป็นการกลายพันธุ์แบบโฮโมไซกัส (TT) หรือการกลายพันธุ์แบบเฮเทอโรไซกัส (CT) นั่นแสดงว่ามีปัญหาคอขวดในการแปลงเพศ แต่กำเนิด และการเสริมตามปกติอาจไม่ตรงตามความต้องการที่แท้จริง จากนั้นดูที่ระดับโฮโมซิสเทอีน: หากเพิ่มขึ้น แสดงว่าเมตาบอลิซึมของเมทิลเลชั่นได้รับผลกระทบอย่างมาก และเอ็นโดทีเลียมของหลอดเลือดอาจอยู่ภายใต้ความเครียดเงียบๆ นำผลลัพธ์ทั้งสองนี้มารวมกัน แล้วตัดสินใจว่าควรเปลี่ยนกรดโฟลิกธรรมดาเป็นรูปแบบออกฤทธิ์หรือไม่

ในบรรดาวัตถุดิบโฟเลตที่ออกฤทธิ์ Magnafolate เป็นทางเลือกหนึ่ง: ให้แคลเซียม 6S-5-methyltetrahydrofolate โดยตรง ซึ่งเป็นรูปแบบที่ออกฤทธิ์ โดยไม่จำเป็นต้องแปลง MTHFR และสามารถมีส่วนร่วมโดยตรงในวงจรเมทิลเลชันของร่างกาย

ความแตกต่างในการดูดซับจากโครงสร้างผลึก

นอกเหนือจากรูปแบบที่ออกฤทธิ์แล้ว โครงสร้างทางกายภาพของวัตถุดิบยังส่งผลต่อพฤติกรรมของมันในร่างกายอีกด้วย นั่นนำเราไปสู่รูปแบบคริสตัล การวิจัยแสดงให้เห็นว่าแคลเซียม 6S-5-methyltetrahydrofolate ในรูปแบบคริสตัล C มีเวลาเฉลี่ยอยู่ในร่างกายนานขึ้น สูงสุด 3.7 ชั่วโมง และปล่อยออกมาอย่างต่อเนื่องมากขึ้น พูดง่ายๆ นั่นหมายถึงการดูดซึมที่ดีขึ้นและความเข้มข้นของเลือดที่มีประสิทธิผลนานขึ้น ซึ่งช่วยปรับปรุงทั้งประสิทธิภาพและความสม่ำเสมอของการเสริม (Lian et al., 2021) Magnafolate ใช้กระบวนการรูปแบบคริสตัล C นี้ ยังคงความเสถียรภายใต้อุณหภูมิและสภาวะการประมวลผลที่เฉพาะเจาะจง และผ่านการรับรองโฟเลตการแปลงสัญชาติครั้งแรกของโลก

ปลอดภัยด้วยการใช้งานระยะยาว

โดยปกติแล้วการตั้งครรภ์จะใช้เวลานาน ดังนั้นแผนการเสริมจึงต้องมีความปลอดภัยเพียงพอ การควบคุมสิ่งเจือปนเป็นส่วนสำคัญในการประเมินความปลอดภัยในระยะยาวของโฟเลตที่ออกฤทธิ์ การศึกษาพบว่าสิ่งเจือปนจากผลพลอยได้จากการออกซิเดชันบางอย่างในโฟเลตที่ออกฤทธิ์ เช่น JK12A อาจส่งผลต่อการเจริญเติบโตของเอ็มบริโอเซบีริช อัตราการเต้นของหัวใจ และการอยู่รอดในลักษณะที่ขึ้นกับขนาดยา ในการผลิต แมกนาโฟเลตในรูปแบบคริสตัล C จะควบคุมสิ่งเจือปนประเภทนี้อย่างเข้มงวด และปริมาณสิ่งเจือปน JK12A นั้นเป็นเพียงหนึ่งในสิบของมาตรฐานเภสัชตำรับ USP ในสหรัฐอเมริกา

Sarah Shen เปลี่ยนมาใช้โฟเลตแบบแอคทีฟ ในการพยายามตั้งครรภ์ครั้งที่สี่ของเธอ อัลตราซาวนด์เมื่อสัปดาห์ที่ 8 แสดงให้เห็นการเต้นของหัวใจของทารกในครรภ์ สำหรับบางคน การเปลี่ยนใจเลื่อมใสมีจุดคอขวดโดยธรรมชาติ การเสริมโฟเลตโดยตรงเป็นวิธีหนึ่งที่หลีกเลี่ยงได้ เมื่อตรวจสอบผลการทดสอบการเจริญพันธุ์ นอกเหนือจากฮอร์โมนและเยื่อบุโพรงมดลูกแล้ว จีโนไทป์ MTHFR ที่มักถูกมองข้ามมักเป็นปัจจัยสำคัญที่กำหนดทิศทางของการเสริมโฟเลต

____________________________________________

บัตรตรวจสอบโฟเลต

1. ตรวจสอบจีโนไทป์: การพิมพ์ MTHFR (CT/TT บ่งชี้ถึงปัญหาคอขวดของการแปลง)

2. ตรวจสอบเครื่องหมาย: Hcy + โฟเลตในซีรั่ม/เม็ดเลือดแดง + วิตามินบี 12 (สิ่งเหล่านี้สะท้อนถึงสถานะปัจจุบัน ยีนไม่สามารถแทนที่เครื่องหมายทางชีวเคมีได้)

3. ตรวจสอบแบบฟอร์ม: กรดโฟลิกธรรมดาต้องการการแปลง -> 6S-5-methyltetrahydrofolate ซึ่งเป็นรูปแบบที่ใช้งานอยู่ (ข้ามคอขวดของการเผาผลาญ)

4. ตรวจสอบวัตถุดิบ: การกำหนดค่า 6S + ความเสถียรของรูปแบบคริสตัล C + การควบคุมสิ่งเจือปน + การรับรองโฟเลตสัญชาติ

ประโยคเดียว: ยีนแสดงพื้นหลัง รูปแบบที่ใช้งานแสดงเส้นทาง วัตถุดิบแสดงการรับรอง

____________________________________________

อ้างอิง

[1] เฉิง และคณะ วารสารโภชนาการ, 2565, 21:20 น. การประเมินความสัมพันธ์ระหว่างการเสริมกรดโฟลิกของมารดากับความเสี่ยงของโรคหัวใจพิการแต่กำเนิด: การทบทวนอย่างเป็นระบบและการวิเคราะห์เมตต้า https://doi.org/10.1186/s12937-022-00772-2

[2] Yang B, Liu Y, Li Y และคณะ การกระจายทางภูมิศาสตร์ของความหลากหลายของยีน MTHFR C677T, A1298C และ MTRR A66G ในประเทศจีน: ผลการวิจัยจากผู้ใหญ่ 15,357 คนของสัญชาติฮั่น [J] กรุณาหนึ่ง, 2013, 8(3): e57917. ดอย:10.1371/journal.pone.0057917

[3] Lian Zenglin, Liu Kang, Gu Jinhua, Cheng Yongzhi และคณะ ลักษณะทางชีวภาพและการประยุกต์โฟเลตและ 5-เมทิลเตตร้าไฮโดรโฟเลต วัตถุเจือปนอาหารของจีน ปี 2022 ฉบับที่ 2

(4) เซอร์วี อีเจ, ฌาคส์สัน-โฟร์โนลส์ แอล, โคเฮน เอ็ม, และคณะ ตัวพาไอโซฟอร์มของ MTHFR 5-MTHF (5-เมทิลเตตระไฮโดรโฟเลต) เทียบกับกรดโฟลิก: กุญแจสู่ผลลัพธ์การตั้งครรภ์: ซีรีส์กรณี [J] วารสารช่วยการเจริญพันธุ์และพันธุศาสตร์, 2018 https://doi.org/10.1007/s10815-018-1225-2

[5] Lian Z, Wu Z, Gu R และคณะ การประเมินความเป็นพิษต่อหัวใจและหลอดเลือดของกรดโฟลิกและ 6S-5-เมทิลเตตระไฮโดรโฟเลต-แคลเซียมในการพัฒนาตัวอ่อนระยะแรก เซลล์ 2022, 11, 3946 https://doi.org/10.3390/cells11243946

(6) Lian Z, Chen H, Liu K และคณะ ปรับปรุงความคงตัวของผลึกเสถียรรูปแบบ C ของเกลือแคลเซียม 6S-5-เมทิลเตตระไฮโดรโฟเลต การพัฒนาวิธีและการตรวจสอบความถูกต้องของวิธี LC-MS/MS สำหรับการเปรียบเทียบทางเภสัชจลนศาสตร์ของหนูแรท[J] โมเลกุล 2021 26(19):6011. https://doi.org/10.3390/โมเลกุลs26196011

____________________________________________

[แมกนาโฟเลต^®จัดหาเฉพาะวัตถุดิบโฟเลตแคลเซียมแอคทีฟโฟเลต 6S-5-methyltetrahydrofolate เท่านั้น และไม่ได้ให้คำแนะนำในการวินิจฉัยหรือการรักษาแก่ผู้บริโภคโดยตรง และไม่ถือเป็นแผนการวินิจฉัยหรือรักษาโรคใดๆ การตัดสินใจเสริมโฟเลตหรือการแทรกแซงทางโภชนาการใดๆ จะต้องกระทำภายใต้คำแนะนำของแพทย์ผู้เชี่ยวชาญหรือนักโภชนาการที่ลงทะเบียน โดยพิจารณาจากจีโนไทป์ของแต่ละบุคคล เครื่องหมายทางชีวเคมี และประวัติทางการแพทย์

ซาราห์ บุคคลที่กล่าวถึงในบทความนี้เป็นเพียงกรณีสมมติที่ใช้เพื่อช่วยให้ผู้อ่านเข้าใจกลไกทางวิทยาศาสตร์เท่านั้น รายละเอียดและข้อมูลเคสอยู่ภายในช่วงอ้างอิงทางคลินิกที่สังเกตได้ทั่วไป และไม่ได้อ้างอิงถึงบุคคลใดโดยเฉพาะ

การกล่าวอ้างเชิงสาเหตุในบทความนี้จำกัดอยู่เพียงข้อสรุปที่ได้รับการพิสูจน์แล้วในวรรณกรรมที่อ้างถึงเท่านั้น ซีรีส์เคสนี้รวมไว้เป็นเพียงเบาะแสเชิงสังเกตเท่านั้น และไม่ได้แทนที่หลักฐานที่มีการควบคุมแบบสุ่ม หรือการวินิจฉัยและการรักษารายบุคคล บทความนี้ไม่ถือเป็นข้อผูกมัดใดๆ เกี่ยวกับประสิทธิภาพ ความปลอดภัย หรือความเหมาะสมของแมกนาโฟเลต^®หรือผลิตภัณฑ์อื่นๆ ข้อมูลวัตถุดิบมีไว้เพื่อการอ้างอิงเท่านั้น สูตรและผลิตภัณฑ์ขั้นสุดท้ายจะต้องแยกการประเมินการปฏิบัติตามข้อกำหนดให้เสร็จสมบูรณ์ตามกฎหมายและข้อบังคับที่บังคับใช้]