ไมเคิลอายุ 58 ปีในปีนี้ รายงานการตรวจร่างกายของเขาเป็นเวลาหลายปีแสดงให้เห็นว่าค่าความดันโลหิตและไขมันไม่ได้แย่เลย แต่ตลอดหกเดือนที่ผ่านมาเขาเริ่มรู้สึกแน่นหน้าอกหลังจากปีนขึ้นไปชั้นสาม การพักผ่อนไม่กี่นาทีก็จะบรรเทาลง ต่อมาเขาได้รับการตรวจหลอดเลือดหัวใจ ผลลัพธ์: โรคสามหลอดเลือด จากนั้นตัวเลขที่คุ้นเคยก็กลับมาอีกครั้ง: ความดันโลหิต 135/85 mmHg, LDL โคเลสเตอรอล 2.1 มิลลิโมล/ลิตร, โฮโมซิสเทอีน 11.5 ไมโครโมล/ลิตร ทั้งหมดอยู่ในช่วงที่ยอมรับได้ทางคลินิก การทดสอบตามปกติไม่ได้ชี้ไปที่ตัวกระตุ้นที่ชัดเจนเพียงตัวเดียว ต่อมาแพทย์ของเขาได้เพิ่มการทดสอบโฟเลตของเซลล์เม็ดเลือดแดง และติดตามด้วยการตรวจคัดกรองทางพันธุกรรม นั่นคือตอนที่ไมเคิลเริ่มเข้าใจบางสิ่งบางอย่าง ปัญหาหลอดเลือดหัวใจของเขาอาจเชื่อมโยงกับสารอาหารที่เขาคิดเสมอว่า "ปกปิด" ไว้ตราบเท่าที่เขารับประทานเพียงพอ

กรณีนี้ชี้ไปที่เครื่องหมายที่มักถูกมองข้ามในการประเมินความเสี่ยงโรคหัวใจและหลอดเลือดซึ่งอาจมีคุณค่าในการตัดสินใจอย่างแท้จริง

▍ แม้ว่าตัวชี้วัดตามปกติจะดูดี แต่ความเสี่ยงของหลอดเลือดที่ซ่อนอยู่ก็ยังอาจยังคงอยู่

ในปี พ.ศ. 2548 *Heart and Vessels* ตีพิมพ์ผลการศึกษาภาคตัดขวางจากชีราซ ทางตอนใต้ของอิหร่าน^[1].

การศึกษานี้รวมผู้ป่วย 251 รายที่มีอายุต่ำกว่า 70 ปีที่เป็นโรคหลอดเลือดหัวใจตีบที่ได้รับการยืนยันด้วยหลอดเลือด พวกเขาถูกจัดกลุ่มตามขอบเขตของการมีส่วนร่วมของหลอดเลือดหัวใจ: โรคหลอดเลือดเดียว โรคสองหลอดเลือด หรือโรคสามหลอดเลือด นักวิจัยบันทึกโฮโมซิสเทอีนทั้งหมดในพลาสมา, จีโนไทป์ MTHFR C677T และความเข้มข้น 5-เมทิลเตตร้าไฮโดรโฟเลต (5-MTHF) ของเซลล์เม็ดเลือดแดง ประเด็นหนึ่งสำคัญที่นี่ โฟเลตในพลาสมาได้รับผลกระทบได้ง่ายจากการรับประทานอาหารเมื่อเร็วๆ นี้ เซลล์เม็ดเลือดแดงมีชีวิตอยู่ได้ประมาณ 120 วัน ดังนั้นเซลล์เม็ดเลือดแดง 5-MTHF จึงสะท้อนปริมาณโฟเลตสำรองในระยะยาวได้ดีกว่าในช่วงไม่กี่เดือนที่ผ่านมา การค้นพบนี้ตรงไปตรงมา: เมื่อจำนวนหลอดเลือดหัวใจที่ได้รับผลกระทบเพิ่มขึ้น ความเข้มข้นของเซลล์เม็ดเลือดแดง 5-MTHF ก็ลดลงอย่างมีนัยสำคัญ (ANOVA, P<0.001) 

การวิเคราะห์การถดถอยได้เพิ่มรายละเอียดมากขึ้น หลังจากรวมโฮโมซิสเทอีน จีโนไทป์ MTHFR C677T และปัจจัยเสี่ยงโรคหลอดเลือดหัวใจอื่น ๆ ไว้ในแบบจำลองแล้ว เซลล์เม็ดเลือดแดง 5-MTHF ยังคงสัมพันธ์อย่างอิสระกับขอบเขตของโรค (เบต้า = −0.002, P <0.001, โมเดล r² = 0.128) การศึกษายังรายงานความสัมพันธ์เชิงลบระหว่างตัวแปรทั้งสอง (รายงาน rγ−0.36, P<0.001) ในมุมมองทั่วไป ความเชื่อมโยงระหว่างโฟเลตกับสุขภาพหัวใจและหลอดเลือดมักอธิบายผ่านโฮโมซิสเทอีน Hcy ที่เพิ่มขึ้นสามารถส่งเสริมความเครียดจากปฏิกิริยาออกซิเดชัน ทำลายเอ็นโดทีเลียมของหลอดเลือด และเพิ่มความเสี่ยงของหลอดเลือด แต่ชุดข้อมูลนี้ชี้ให้เห็นอย่างอื่น: แม้ว่าโฮโมซิสเทอีนจะไม่เพิ่มขึ้น แต่ปริมาณโฟเลตที่ออกฤทธิ์ในระยะยาวที่ไม่เพียงพออาจยังคงเกี่ยวข้องกับการมีส่วนร่วมของหลอดเลือดในวงกว้างขึ้น โดยไม่ขึ้นกับระดับ Hcy, จีโนไทป์ MTHFR และปัจจัยเสี่ยงตามปกติ ไม่ใช่ทุกความเสี่ยงที่ปรากฏบนแผงไขมัน

▍ เม็ดเลือดแดง 5-MTHF: สารสำรองระยะยาวของหลอดเลือด

5-MTHF เป็นรูปแบบที่ออกฤทธิ์ซึ่งโฟเลตมีส่วนร่วมในการเผาผลาญคาร์บอนเดียว ช่วยรีเมทิลเลตโฮโมซิสเทอีนให้เป็นเมไทโอนีน และมีส่วนร่วมในการสร้างผู้บริจาคเมทิล เช่น S-adenosylmethionine ผนังหลอดเลือดมีหน้าที่มากกว่าการสะสมของคอเลสเตอรอล ความเครียดจากปฏิกิริยาออกซิเดชั่น การอักเสบเรื้อรัง และความผันผวนของการทำงานของเซลล์บุผนังหลอดเลือด ล้วนมีส่วนทำให้เกิดคราบพลัคและการหดตัวได้ การศึกษาในสัตว์และเซลล์มีเบาะแสบางประการ แคลเซียม 6S-5-methyltetrahydrofolate ได้รับการแสดงในรูปแบบการบาดเจ็บของสมองขาดเลือด เพื่อเพิ่มการทำงานของกลูตาไธโอนเปอร์ออกซิเดสและซูเปอร์ออกไซด์ดิสมิวเตส ในขณะที่ลดระดับมาลอนไดอัลดีไฮด์^[2]. ในแบบจำลองการอักเสบ จะลดการสรรหานิวโทรฟิลและมาโครฟาจไปยังบริเวณที่มีการอักเสบ และลดการปล่อยปัจจัยที่ทำให้เกิดการอักเสบ เช่น IL-6, IL-1β และ TNF-α ข้อสังเกตทางคลินิกบางประการยังพบว่าผู้ป่วยที่ได้รับการแทรกแซง 5-MTHF มีระดับโปรตีน C-reactive ต่ำกว่าผู้ที่รับประทานกรดโฟลิกปกติในการติดตามผล 24 และ 55 เดือน การค้นพบนี้ไม่ควรเป็นเพียงการกล่าวอ้างเกี่ยวกับผลกระทบของผลิตภัณฑ์เฉพาะใดๆ ถึงกระนั้น ก็ช่วยอธิบายปรากฏการณ์หนึ่งได้: เซลล์เม็ดเลือดแดง 5-MTHF ไม่ได้เป็นเพียงตัวเลขทางโภชนาการที่แยกได้เท่านั้น มันเหมือนกับการสำรองการเผาผลาญที่หลอดเลือดดึงเข้าไปในขณะที่เผชิญกับแรงกดดันจากปฏิกิริยาออกซิเดชั่นและการอักเสบในระยะยาว เมื่อปริมาณสำรองนั้นต่ำ ระบบมีแนวโน้มที่จะเกิดความเครียดมากขึ้น

▍ เพราะเหตุใดโฟเลตที่ออกฤทธิ์จึงยังต่ำอยู่แม้ว่าจะรับประทานกรดโฟลิกเป็นประจำแล้วก็ตาม

เซลล์ไม่สามารถใช้กรดโฟลิกปกติได้ทันทีหลังจากที่เข้าสู่ร่างกาย ต้องผ่านหลายขั้นตอนของการลดและเมทิลเลชั่นก่อนที่จะถูกแปลงเป็น 5-MTHF และเข้าสู่การเผาผลาญคาร์บอนเดียวในที่สุด กล่าวอีกนัยหนึ่ง จะต้องแปลงกรดโฟลิกปกติก่อนจึงจะกลายเป็น 5-MTHF และเอนไซม์ MTHFR รับผิดชอบส่วนหนึ่งของกระบวนการแปลงนั้น

ในปี 2013 Yang B และเพื่อนร่วมงานวิเคราะห์ผู้ใหญ่ชาวจีนฮั่นมากกว่า 15,000 คน^[2]. พวกเขาพบว่าความหลากหลายทางพันธุกรรมที่เกี่ยวข้องกับโฟเลตที่เกี่ยวข้องกับการเผาผลาญซึ่งรวมถึง MTHFR C677T, A1298C และ MTRR A66G มีการกระจายอย่างกว้างขวางในประชากร ในบางภูมิภาค สัดส่วนของผู้ที่มีจีโนไทป์โฮโมไซกัส C677T TT สูงถึงประมาณหนึ่งในสี่ เมื่อการทำงานของเอนไซม์ MTHFR ได้รับผลกระทบจากความหลากหลายทางพันธุกรรม ประสิทธิภาพของการแปลงกรดโฟลิกปกติเป็น 5-MTHF อาจถูกจำกัด นั่นคือเวลาที่ช่องว่างอาจปรากฏขึ้น: มีคนรับประทานกรดโฟลิก แต่ปริมาณโฟเลตที่แอคทีฟของเซลล์เม็ดเลือดแดงไม่เพิ่มขึ้นตามนั้น กรดโฟลิกที่ไม่ได้รับการเผาผลาญเป็นอีกปัจจัยที่ต้องจับตามอง เมื่อรับประทานกรดโฟลิกเป็นประจำในปริมาณสูง หรือเมื่อความสามารถในการแปลงสภาพมีจำกัด กรดโฟลิกที่ไม่ได้รับการเผาผลาญอาจสะสมในเลือด การศึกษาในสัตว์ทดลองที่เกี่ยวข้องชี้ให้เห็นว่ากรดโฟลิกสังเคราะห์ขนาดสูงอาจสัมพันธ์กับการค้นพบที่ไม่พึงประสงค์ที่เกี่ยวข้องกับการพัฒนาระบบหัวใจและหลอดเลือดในบางแบบจำลอง วัยกลางคนและผู้สูงอายุมักเผชิญกับความเสี่ยงต่อการขาดวิตามินบี 12 ดังนั้นการประเมินภาวะวิตามินบี 12 จึงมีความสำคัญในชีวิตจริงเมื่อได้รับกรดโฟลิกเป็นประจำในปริมาณมากในระยะยาว ปัญหาอาจไม่ได้อยู่ที่ว่ารับประทานโฟเลตหรือไม่ อาจเป็นได้ว่าร่างกายสามารถแปลงสภาพได้อย่างราบรื่นหลังจากรับประทานเข้าไปหรือไม่

▍ วิธีคิดเกี่ยวกับแอคทีฟโฟเลต: สามมิติที่ต้องพิจารณา

สำหรับผู้ที่มีโฟเลตของเซลล์เม็ดเลือดแดงต่ำอย่างต่อเนื่อง ปัญหาคอขวดของการเผาผลาญ MTHFR ที่เป็นไปได้ หรือมีโฮโมซิสเทอีนสูง มีหลายปัจจัยที่ควรค่าแก่การทบทวนร่วมกัน โฟเลตในเลือดได้รับอิทธิพลอย่างง่ายดายจากการรับประทานอาหารเมื่อเร็วๆ นี้ โฟเลตจากเซลล์เม็ดเลือดแดงจะดีกว่าในการสังเกตสถานะโฟเลตในช่วงระยะเวลาหนึ่ง ดังนั้นจึงสามารถใช้เพื่อประเมินปริมาณสำรองในระยะยาวก่อนได้ จีโนไทป์ MTHFR, โฮโมซิสเทอีน, วิตามินบี 12 และวิตามินบี 6 ได้รับการตีความร่วมกันได้ดีที่สุด พื้นหลังการเผาผลาญที่กว้างขึ้นมีความสำคัญ

กรดโฟลิกปกติจำเป็นต้องได้รับการเปลี่ยนแปลง 5-MTHF เป็นรูปแบบที่ใช้งานอยู่และสามารถข้ามข้อจำกัดบางส่วนที่เกี่ยวข้องกับ MTHFR ได้ สำหรับผู้ที่ประสิทธิภาพการแปลงไม่แน่นอน โฟเลตแบบออกฤทธิ์เป็นตัวเลือกที่ควรค่าแก่การพูดคุย เมื่อดูที่ตัวส่วนผสม ความคงตัว การควบคุมสิ่งเจือปน และลักษณะการปล่อยสารในร่างกาย ล้วนสมควรได้รับความสนใจ 5-MTHF ค่อนข้างมีปฏิกิริยา หากความเสถียรระหว่างการประมวลผลและการเก็บรักษาไม่เพียงพอ กิจกรรมที่คงไว้ ณ เวลาที่รับประทานจริงอาจได้รับผลกระทบ ยกตัวอย่างแคลเซียม 6S-5-methyltetrahydrofolate ในรูปแบบ C-crystal การวิจัยที่มีอยู่แสดงให้เห็นว่ารูปแบบ C-crystal สามารถคงตัวได้นานกว่า 48 เดือนที่อุณหภูมิห้อง การศึกษาทางเภสัชจลนศาสตร์แนะนำเวลาพักเฉลี่ยประมาณ 3.7 ชั่วโมง ซึ่งบ่งชี้ว่าการอยู่ในร่างกายค่อนข้างนานและการปลดปล่อยที่สม่ำเสมอมากขึ้น^[3]. ในแง่ของการควบคุมสิ่งเจือปน ผลิตภัณฑ์ออกซิเดชัน 5-MTHF JK12A ได้แสดงให้เห็นผลข้างเคียงที่เกี่ยวข้องกับขนาดยาในแบบจำลองตัวอ่อนเซบีริช การศึกษาเกี่ยวกับรูปแบบ C-crystal ได้ประเมินและหารือเกี่ยวกับความปลอดภัยและการควบคุมสิ่งเจือปนดังกล่าว แมกนาโฟเลตซึ่งเป็นแคลเซียมรูปแบบ C-crystal 6S-5-methyltetrahydrofolate คือตัวอย่างหนึ่งของส่วนผสมประเภทนี้ การสนทนานี้เป็นเรื่องเกี่ยวกับมาตรฐานคุณภาพส่วนผสม ไม่ควรอ่านว่าเป็นคำมั่นสัญญาถึงผลลัพธ์ทางคลินิกใดๆ

▍ รายการตรวจสอบการเผาผลาญหัวใจและหลอดเลือด

ต่อมาไมเคิลยังคงรักษามาตรฐานต่อไปภายใต้การดูแลของแพทย์โรคหัวใจของเขา แพทย์ของเขาได้ตรวจสอบโฟเลตของเซลล์เม็ดเลือดแดง โฮโมซิสเทอีน วิตามินบี 12 และผลลัพธ์ทางพันธุกรรมร่วมกัน จากนั้นจึงปรับแผนโภชนาการ ไม่กี่เดือนต่อมา โฟเลตของเซลล์เม็ดเลือดแดงของเขากลับเข้าสู่ช่วงเป้าหมายการติดตามผล เรื่องราวของไมเคิลมีไว้เพื่อช่วยอธิบายกลไกนี้เท่านั้น ไม่ควรถือเป็นหลักฐานเชิงสาเหตุ รายการตรวจสอบนี้มีประโยชน์อย่างแท้จริง:

เมื่อประเมินความเสี่ยงต่อหลอดเลือด อย่าพิจารณาเฉพาะความดันโลหิต ไขมันในเลือด และระดับน้ำตาลในเลือดเท่านั้น สำหรับผู้ที่มีโรคหลอดเลือดหัวใจอยู่แล้ว มีประวัติครอบครัวที่เข้มแข็ง มีโฮโมซิสเทอีนสูง หรือการเสริมโฟเลตในระยะยาวโดยมีเครื่องหมายที่ไม่น่าพอใจ การถามคำถามเพิ่มเติมสี่ข้อในระหว่างการทบทวนอาจช่วยได้:

• โฟเลตของเซลล์เม็ดเลือดแดงเพียงพอหรือไม่?  

• มีปัญหาคอขวดในการเผาผลาญ MTHFR หรือไม่?  

• วิตามินบี 12 มีประโยชน์น้อยหรือไม่?  

• แบบฟอร์มเสริมควรเปลี่ยนจาก "วัตถุดิบ" เป็น "แบบฟอร์มที่ใช้งานอยู่" หรือไม่?  

พูดง่ายๆ ก็คือ การดูการเผาผลาญจากมุมที่สมบูรณ์ยิ่งขึ้น กรดโฟลิกทั่วไปเปรียบเสมือนวัตถุดิบ โฟเลตที่ใช้งานอยู่เปรียบเสมือนผลิตภัณฑ์สำเร็จรูปที่ได้ผ่านขั้นตอนการประมวลผลที่สำคัญไปแล้ว สายการประกอบเมตาบอลิซึมของบางคนไม่ได้ทำงานอย่างมีประสิทธิภาพ การให้แบบฟอร์มที่กรอกเสร็จแล้วโดยตรงอาจเป็นวิธีหนึ่งในการสนับสนุนโภชนาการโดยหลีกเลี่ยงปัญหาคอขวด

อ้างอิง

(1) Sadeghian S, Fallahi F, Salarifar M, และคณะ ความสัมพันธ์ของเซลล์เม็ดเลือดแดง 5-เมทิลเตตร้าไฮโดรโฟเลตกับความรุนแรงของโรคหลอดเลือดหัวใจ: การศึกษาภาคตัดขวางจากชีราซ อิหร่านตอนใต้[J] *หัวใจและภาชนะ*, 2005, 20(5): 202–207.

[2] Yang B, Liu Y, Li Y และคณะ การกระจายทางภูมิศาสตร์ของความหลากหลายของยีน MTHFR C677T, A1298C และ MTRR A66G ในประเทศจีน: ผลการวิจัยจากผู้ใหญ่ 15,357 คนของสัญชาติฮั่น [J] *กรุณาหนึ่ง*, 2013, 8(3): e57917. ดอย:10.1371/journal.pone.0057917.

(3) Sarah Lian, Michael Liu, Grace Gu, David Cheng และคณะ ลักษณะทางชีวภาพและการประยุกต์ของกรดโฟลิกและ 5-เมทิลเตตระไฮโดรโฟเลต *วัตถุเจือปนอาหารของจีน*, 2022(2)

ประกาศความเสี่ยง

แม็กนาโฟเลต^®จัดให้เป็นส่วนผสมโฟเลตที่ใช้งานอยู่เท่านั้น แคลเซียม 6S-5-methyltetrahydrofolate ไม่ได้มีจุดมุ่งหมายเพื่อให้คำแนะนำในการวินิจฉัยหรือการรักษาแก่ผู้บริโภคโดยตรง การตัดสินใจเกี่ยวกับการเสริมโฟเลตควรกระทำภายใต้คำแนะนำของแพทย์หรือผู้เชี่ยวชาญด้านโภชนาการที่มีคุณสมบัติเหมาะสม บุคคลในบทความนี้เป็นเพียงกรณีสมมติที่ใช้เพื่อช่วยให้ผู้อ่านเข้าใจกลไกทางวิทยาศาสตร์เท่านั้น ข้อมูลโดยละเอียดในเรื่องราวอยู่ในช่วงอ้างอิงทางคลินิกที่พบโดยทั่วไป การตีความเชิงสาเหตุใดๆ ในบทความนี้จำกัดอยู่เพียงข้อสรุปที่ได้รับการสนับสนุนโดยเอกสารที่อ้างถึงแล้วเท่านั้น และไม่ถือเป็นการรับประกันประสิทธิภาพสำหรับผลิตภัณฑ์ใดๆ