คำถามทั่วไปในการให้คำปรึกษาก่อนตั้งครรภ์คือ "ฉันทานกรดโฟลิก ทุกวันตามที่กำหนด และการตรวจเลือดของฉันแสดงระดับ 'ปกติ' แล้วทำไมฉันจึงต้องรักษาต่อไป ประสบภาวะสูญเสียการตั้งครรภ์?”

คำถามนี้ชี้ให้เห็นถึงปัญหาที่สำคัญแต่มักถูกมองข้าม:ปัญหาไม่ได้อยู่ที่ ปริมาณที่ไม่เพียงพอ แต่การเผาผลาญโฟเลตบกพร่อง

การศึกษาปี 2019 ที่ตีพิมพ์ในวารสารสูติศาสตร์อเมริกัน & นรีเวชวิทยา(วารสารชั้นนำด้านสูติศาสตร์ ด้วยปัจจัยผลกระทบที่ 9.8) กล่าวถึงข้อกังวลที่ชัดเจนนี้

I. ปัจจัยสำคัญคือ ประสิทธิภาพการเผาผลาญ ไม่ใช่ปริมาณเสริม

นักวิจัยติดตามผู้หญิง 1,228 คนโดยมีประวัติหนึ่งหรือ การแท้งบุตรสองครั้งก่อนหน้านี้ซึ่งได้รับการเสริมโฟลิก 400 ไมโครกรัมอย่างสม่ำเสมอ กรดทุกวัน ผลการวิจัยพบว่า:

·        ไม่มีการเชื่อมโยงที่มีนัยสำคัญทางสถิติระหว่างความเข้มข้นของโฟเลตในเลือดกับความเสี่ยงในการแท้งบุตรในภายหลัง

·        ความสัมพันธ์ขึ้นอยู่กับขนาดยาที่ชัดเจนกับโฮโมซิสเทอีน (Hcy): ในผู้หญิงที่สูญเสียไปก่อนหน้านี้สองครั้ง ครั้งละ 2µmol/L การเพิ่มขึ้นของ Hcy (เช่น จาก 6µmol/L เป็น 8µmol/L) มีความสัมพันธ์กับความเสี่ยงในการแท้งบุตรเพิ่มขึ้น 43%.

ผลลัพธ์เหล่านี้แสดงให้เห็นว่าหากได้รับกรดโฟลิกอย่างเพียงพอผลลัพธ์ของการตั้งครรภ์ขึ้นอยู่กับ เกี่ยวกับความสามารถในการเผาผลาญโฟเลตไม่ใช่ระดับเซรั่มเพียงอย่างเดียว

กรดโฟลิกจะต้องถูกแปลงเป็นรูปแบบที่มีฤทธิ์ทางชีวภาพ6S-5-เมทิลเตตระไฮโดรโฟเลต (5-MTHF)เพื่อทำหน้าที่เป็นผู้บริจาคเมทิล ในวิถีรีเมทิลเลชั่นที่ล้างโฮโมซิสเทอีน การแปลงนี้ต้องการ เอนไซม์สำคัญ ได้แก่ ไดไฮโดรโฟเลต รีดักเตส (DHFR) และ 5,10-เมทิลีนเตตระไฮโดรโฟเลต รีดักเตส (MTHFR)

ครั้งที่สอง สาเหตุพื้นฐาน: ความหลากหลายทางพันธุกรรมทั่วไปใน MTHFR

การศึกษาประชากรในประเทศจีนระบุว่าประมาณนั้น78.4% ของบุคคล มีความหลากหลายของยีน MTHFR(เช่นแวเรียนต์ C677T และ A1298C) ซึ่งลดการทำงานของเอนไซม์ลง30–70% ของการทำงานปกติ.

คอขวดการเผาผลาญนี้บั่นทอนการสร้าง 5-MTHF ที่ใช้งานได้ซึ่งเป็นผู้นำ เพื่อการกวาดล้างและการสะสมของโฮโมซิสเทอีนที่ไม่มีประสิทธิภาพภาวะไขมันในเลือดสูง (HHcy)- เป็นอันตรายทางเมตาบอลิซึม รัฐ

สำหรับผู้หญิงที่พยายามตั้งครรภ์ ระดับ Hcy ที่เพิ่มขึ้นสามารถ:

·        ขัดขวางการฝังตัวของตัวอ่อนโดยทำให้เสื่อมลง trophoblast vascularization และ uteroplacental perfusion

·        ทำให้ความเครียดจากปฏิกิริยาออกซิเดชั่นรุนแรงขึ้น ส่งผลให้ สภาพแวดล้อมจุลภาคของตัวอ่อนระยะแรก

·        ส่งเสริมภาวะ prothrombotic ขัดขวาง การเปลี่ยนแปลงหลอดเลือดแดงเกลียวมดลูกและการประนีประนอมการทำงานของรก

III. วิธีการทางคลินิก: คัดกรอง Hcy และปรับให้เหมาะสมด้วย Active 5-MTHF

สำหรับผู้ป่วยที่มีการสูญเสียการตั้งครรภ์ซ้ำหรือระดับ Hcy≥8µmol/ลิตร,กรดโฟลิกมาตรฐาน การเสริมมักไม่เพียงพอที่จะเอาชนะความไร้ประสิทธิภาพในการเผาผลาญและ ลด Hcy ได้อย่างมีประสิทธิภาพ

ในกรณีเช่นนี้การเสริมโดยตรงกับโฟเลตที่ใช้งานอยู่ (6S-5-MTHF)—ซึ่ง ข้ามการแปลงที่ขึ้นกับ MTHFR—แสดงให้เห็นว่าลดระดับ Hcy อย่างมีประสิทธิภาพ ผลิตภัณฑ์ที่มีโปรไฟล์ความปลอดภัยที่กำหนดไว้ (เช่นแม็กนาโฟเลต) จัดให้มี 5-MTHF ทางชีวภาพ เข้าสู่วงจรเมไทโอนีนโดยตรง

คำแนะนำตามหลักฐาน:

1.      การคัดกรองการตั้งครรภ์:วัดทั้งระดับ Hcy และโฟเลตในเลือดเพื่อระบุการเผาผลาญ คอขวด

2.      การเสริมส่วนบุคคล:สำหรับผู้ที่มีความบกพร่องทางเมตาบอลิซึมหรือ HHcy ให้เปลี่ยนกรดโฟลิกมาตรฐาน ด้วยใช้งานอยู่ 5-MTHF.

3.      การสนับสนุนเสริม:ให้วิตามินบี 12 และบี 6 ร่วมกันภายใต้การดูแลของแพทย์เพื่อเพิ่มประสิทธิภาพ เมแทบอลิซึมของคาร์บอนเดียว

4.      การกำกับดูแลอย่างมืออาชีพ:กลยุทธ์การเสริมทั้งหมดต้องได้รับคำแนะนำจากแพทย์เพื่อป้องกัน ผลข้างเคียงที่อาจเกิดขึ้นจากการใช้ยาขนาดสูงโดยไม่ได้รับการดูแล

อ้างอิง

1.      มัมฟอร์ด เอสแอล และคณะ สถานะโฟเลตก่อนตั้งครรภ์ และผลลัพธ์การเจริญพันธุ์ในกลุ่มสตรีที่มีโฟเลตเพียงพอฉันชื่อ J Obstet Gynecol. 2019;220(4):399.e1-399.e10.

2.      หยาง บี และคณะ การกระจายทางภูมิศาสตร์ของ ความหลากหลายของยีน MTHFR ในประเทศจีนกรุณาหนึ่ง. 2013;8(3):e57917.

3.      ลักษณะทางชีวภาพและการประยุกต์ของ โฟเลต และ 5-เมทิลเตตระไฮโดรโฟเลตวัตถุเจือปนอาหารจีน. 2022(2)