George Zhou รับประทานโฟเลตมาเป็นเวลาหกสัปดาห์แล้ว แต่หลอดเลือดของเขาดูเหมือนจะไม่ดีขึ้นมากนัก แล้วปัญหาอยู่ที่ไหน?

ปีนี้จอร์จอายุ 72 ปี เมื่อสามปีก่อน เขามีการตรวจหลอดเลือดหัวใจ รายงานแสดงให้เห็นว่าหลอดเลือดหัวใจตีบแคบลง เขารับประทานยาตามใบสั่งแพทย์เป็นประจำ และความดันโลหิตของเขาค่อนข้างคงที่ เมื่อเดินนานเกินไปจะรู้สึกแน่นหน้าอก หลังจากพักผ่อนได้สักพักก็ผ่อนคลายลง เขาไม่เคยคิดมากเรื่องนี้ ครั้งนี้ รายงานการตรวจของเขาแสดงหมายเลขพิเศษหนึ่งหมายเลข: โฮโมซิสเทอีน 16.8 ไมโครโมล/ลิตร ระดับโฟเลตของเขาก็อยู่ในระดับต่ำเช่นกัน แพทย์แนะนำให้เสริมโฟเลต

หกสัปดาห์ต่อมา จอร์จกลับมาติดตามผลอีกครั้ง โฮโมซิสเทอีนของเขาลดลง และความแน่นหน้าอกระหว่างเดินเกิดขึ้นไม่บ่อยนัก เขาก็ยินดี ในที่สุดเขาก็คิดว่าเขาพบทิศทางที่ถูกต้องแล้ว จากนั้นหมอก็พูดอะไรบางอย่างระหว่างการเยี่ยม “คุณรู้สึกดีขึ้น ทีนี้มาดูกันว่าความยืดหยุ่นของหลอดเลือดของคุณดีขึ้นหรือไม่”

จอร์จตัวแข็ง “เดี๋ยวก่อน ถ้าตัวเลขดีขึ้นร่างกายของฉันก็ไม่น่าจะดีขึ้นตามไปด้วย?”

ผู้ป่วยโรคหลอดเลือดหัวใจ 52 ราย: โฟเลตเปลี่ยน FMD

ในเดือนกรกฎาคม พ.ศ. 2544 *ATVB* เผยแพร่การศึกษาที่เจาะจงปัญหานี้โดยเฉพาะ การศึกษานี้รวมผู้ป่วยโรคหลอดเลือดหัวใจ 52 ราย ใช้การออกแบบครอสโอเวอร์แบบสุ่ม ปกปิดสองด้าน และควบคุมด้วยยาหลอก ผู้เข้าร่วมรับประทานโฟเลต 5 มก. ทุกวันเป็นเวลาหกสัปดาห์ นักวิจัยมุ่งเน้นไปที่จุดสิ้นสุดที่แข็งจุดเดียว: การขยายแบบอาศัยสื่อกลางหรือ FMD FMD ใช้เพื่อประเมินการทำงานของเซลล์บุผนังหลอดเลือด เอ็นโดทีเลียมเป็นเยื่อบุชั้นในบาง ๆ ของหลอดเลือด และช่วยควบคุมว่าหลอดเลือดผ่อนคลายได้ดีเพียงใด หลังจากการรักษาด้วยโฟเลต ระดับโฟเลตในพลาสมาเพิ่มขึ้น (P < 0.001) โฮโมซิสเทอีนลดลง 19% (P < 0.001) และ FMD ก็ดีขึ้นด้วย (P < 0.001) โฟเลตก็เพิ่มขึ้น โฮโมซิสเทอีนลดลง การทำงานของหลอดเลือดดีขึ้น

จนถึงตอนนี้ เรื่องราวฟังดูตรงไปตรงมา แต่มีปัญหาใหญ่อย่างหนึ่งในข้อมูล ระดับการปรับปรุง FMD ไม่มีความสัมพันธ์กับระดับการลดโฮโมซิสเทอีน

Homocysteine ​​​​ลงไป แต่นั่นไม่ใช่เรื่องราวทั้งหมด

คำอธิบายตามปกติเป็นเช่นนี้: โฮโมซิสเทอีนที่เพิ่มขึ้นสามารถทำลายเอ็นโดทีเลียมของหลอดเลือดได้ โฟเลตช่วยเผาผลาญโฮโมซิสเทอีน ดังนั้นหลอดเลือดจะรู้สึกดีขึ้นตามธรรมชาติ แต่การศึกษาของ ATVB ชี้ให้เห็นว่าภาพนั้นไม่ง่ายขนาดนั้น ในการศึกษานี้ โฟเลตทำให้โฮโมซิสเทอีนลดลง แต่ภาคตะวันออกเฉียงเหนือก็ไม่เปลี่ยนแปลง และ TAOC ก็ไม่เปลี่ยนแปลงเช่นกัน MDA สะท้อนถึงการเกิดออกซิเดชันของไขมัน ในขณะที่ TAOC สะท้อนถึงความสามารถในการต้านอนุมูลอิสระทั้งหมด กล่าวอีกนัยหนึ่ง เครื่องหมายระดับพลาสมาของความเครียดออกซิเดชันไม่ได้เคลื่อนที่จริงๆ หากการลดลงของโฮโมซิสเทอีนเป็นสาเหตุที่ทำให้โฟเลตทำให้การทำงานของหลอดเลือดดีขึ้น การปรับปรุง FMD ก็ควรจะติดตามด้วยการลดลงของโฮโมซิสเทอีน ข้อมูลไม่สนับสนุนสมมติฐานดังกล่าว นักวิจัยตระหนักว่าเส้นทางเก่าไม่เพียงพอที่จะอธิบายสิ่งที่พวกเขาเห็น

5-MTHF เข้าสู่หลอดเลือด - และดำเนินการอย่างรวดเร็ว

จากนั้นนักวิจัยได้ทำการทดลองครั้งที่สอง ผู้ป่วยโรคหลอดเลือดหัวใจอีก 10 รายได้รับ 5-methyltetrahydrofolate หรือ 5-MTHF โดยตรงผ่านการแช่ในหลอดเลือดแดงในขนาด 50 ไมโครกรัม/นาที สิ่งนี้จะข้ามการดูดซึมทางปากและการเผาผลาญของตับ โฟเลตที่ออกฤทธิ์จะถูกส่งตรงไปยังหลอดเลือดในพื้นที่ FMD ดีขึ้น (P < 0.001) จากนั้นพวกเขาก็วัดโฮโมซิสเทอีนอีกครั้ง น่าแปลกที่ไม่เปลี่ยนแปลง (P = 0.47) Homocysteine ​​ไม่ลดลง แต่การขยายตัวของหลอดเลือดดีขึ้น การค้นพบดังกล่าวชี้ไปที่วิถีทางที่เป็นอิสระ: 5-MTHF สามารถออกฤทธิ์โดยตรงกับเอ็นโดทีเลียม จากนั้นนักวิจัยก็หันมาสนใจซูเปอร์ออกไซด์ในเซลล์ ซูเปอร์ออกไซด์เป็นประเภทของออกซิเจนที่เกิดปฏิกิริยา เมื่อสะสมภายในเซลล์มากเกินไป มันจะทำปฏิกิริยากับไนตริกออกไซด์และกลืนกินไป การผ่อนคลายหลอดเลือดขึ้นอยู่กับไนตริกออกไซด์ในการส่งสัญญาณ เมื่อสัญญาณนั้นหมดลง การตอบสนองของเรือก็จะช้าลง เอ็นโดทีเลียมควบคุมการผ่อนคลายของหลอดเลือด ไนตริกออกไซด์นำพาสัญญาณการผ่อนคลาย ซูเปอร์ออกไซด์กินสัญญาณนั้น หลอดเลือดตอบสนองช้าเกินไป

ความดันออกซิเดชันภายในเซลล์เป็นตัวแปรที่ซ่อนอยู่

การทดลองในหลอดทดลองทำให้เบาะแสชัดเจนขึ้นมาก Homocysteine ​​​​ทำให้เกิดการเพิ่มขึ้นของซูเปอร์ออกไซด์ภายในเซลล์บุผนังหลอดเลือด เมื่อเพิ่ม 5-MTHF การเพิ่มขึ้นนั้นหายไป (P < 0.001) ในที่สุดการสังเกตทางคลินิกและการทดลองในเซลล์ก็ตรงกัน 5-MTHF ไม่ได้รอให้โฮโมซิสเทอีนลดลง มันส่งผลโดยตรงต่อการทำงานของบุผนังหลอดเลือด การลดซูเปอร์ออกไซด์ในเซลล์ช่วยให้ไนตริกออกไซด์ทำงานต่อไปได้ นักวิจัยเสนอกลไกที่เป็นไปได้หลายประการ ได้แก่ การขับซูเปอร์ออกไซด์โดยตรง การเพิ่มไนตริกออกไซด์ที่ผลิตโดย eNOS หรือการลดซูเปอร์ออกไซด์ที่เกิดจาก eNOS เอง เส้นทางใดที่มีอิทธิพลเหนือร่างกายมนุษย์ยังคงต้องมีการวิจัยเพิ่มเติม แต่ทิศทางมีความเฉพาะเจาะจงมากขึ้น: ค่าของโฟเลตไม่ได้จำกัดอยู่ที่จำนวน Hcy ในพลาสมา ผลกระทบส่วนหนึ่งอาจเกิดขึ้นภายในเซลล์บุผนังหลอดเลือด

มีอุปสรรคในการแปลงระหว่างโฟเลตปกติและโฟเลตที่ใช้งานอยู่

เมื่อรับประทานโฟเลต จะไม่สามารถใช้เป็น 5-MTHF ได้ในทันที กรดโฟลิกสังเคราะห์ปกติจะต้องผ่านขั้นตอนการเผาผลาญหลายขั้นตอนก่อนที่จะกลายเป็นกรดโฟลิกที่ร่างกายใช้กันทั่วไป เอนไซม์สำคัญอย่างหนึ่งในกระบวนการนี้คือ MTHFR ความหลากหลายของยีน MTHFR นั้นพบได้ทั่วไปในประชากรจีน ข้อมูลจากผู้ใหญ่ชาวฮั่นของจีนที่ตีพิมพ์ใน *PLoS ONE* ในปี 2013 แสดงให้เห็นความแตกต่างในระดับภูมิภาคในความถี่ของการกลายพันธุ์แบบ TT homozygous ที่ไซต์ C677T สำหรับผู้ที่ต้องการควบคุมระดับโฮโมซิสเทอีน ประสิทธิภาพของเอนไซม์นี้อาจส่งผลกระทบอย่างมากต่อการเปลี่ยนแปลงกรดโฟลิกปกติให้เป็นรูปแบบออกฤทธิ์ได้ดีเพียงใด นั่นคือเหตุผลที่แบบฟอร์มมีความสำคัญ

โฟเลตที่ออกฤทธิ์สามารถข้ามขั้นตอน MTHFR และเข้าสู่วงจรการเผาผลาญคาร์บอนเดียวในรูปแบบของ 5-MTHF สำหรับผู้ที่มีประสิทธิภาพการเผาผลาญ MTHFR ต่ำกว่า เส้นทางนี้ช่วยให้โฟเลตไปถึงจุดที่ควรจะไป ในบรรดาวัตถุดิบในตลาดที่ให้เกลือแคลเซียมในรูปแบบ 6S-5-MTHF นั้น Magnafolate ก็เป็นทางเลือกหนึ่ง เนื่องจากแคลเซียม 6S-5-methyltetrahydrofolate เป็นวัตถุดิบโฟเลตที่ใช้งานอยู่ จึงหลีกเลี่ยงขั้นตอนที่ขึ้นกับ MTHFR ซึ่งเกี่ยวข้องกับการเปลี่ยนกรดโฟลิกปกติให้เป็น 5-MTHF สำหรับผู้ที่ต้องการจัดการสถานะโฟเลตและระดับโฮโมซิสเทอีนภายใต้คำแนะนำของแพทย์หรือนักโภชนาการ รูปแบบของวัตถุดิบจะกลายเป็นตัวแปรสำคัญ

ตรรกะการเสริมมีการเปลี่ยนแปลง เครื่องหมายที่เราดูควรเปลี่ยนเช่นกัน

เป็นเวลาหลายปีแล้วที่การอภิปรายเกี่ยวกับโฟเลตและสุขภาพหัวใจและหลอดเลือดมุ่งเน้นไปที่โฮโมซิสเทอีนเกือบทั้งหมด Hcy ที่เพิ่มขึ้นสัมพันธ์กับความเสี่ยงต่อโรคหลอดเลือดหัวใจ และโฟเลตมีส่วนร่วมในการเผาผลาญของมัน การศึกษาของ ATVB ได้ผลักดันการอภิปรายให้ลึกลงไปอีกชั้นหนึ่ง การปรับปรุงการทำงานของเซลล์บุผนังหลอดเลือดอาจปรากฏขึ้นก่อนที่โฮโมซิสเทอีนจะลดลงจนหมด และอาจเกิดขึ้นผ่านวิถีทางที่นอกเหนือไปจากโฮโมซิสเทอีนเอง เมื่อพิจารณาเรื่องสุขภาพหัวใจและหลอดเลือด เราต้องการมากกว่าหนึ่งตัวเลข ระดับโฟเลต โฮโมซิสเทอีน โรคประจำตัว การใช้ยา การทำงานของไต ความดันโลหิต ไขมันในเลือด และความแตกต่างทางเมตาบอลิซึมที่เกี่ยวข้องกับ MTHFR ที่เป็นไปได้ ล้วนกำหนดกลยุทธ์การเสริมได้ โฟเลตที่ออกฤทธิ์เป็นอีกแนวทางหนึ่ง แต่ไม่สามารถทดแทนการรักษาทางคลินิกได้ วัตถุดิบโฟเลตที่ออกฤทธิ์ เช่น แคลเซียม 6S-5-MTHF รวมถึงแมกนาโฟเลต เป็นพื้นฐานในการเลือกรูปแบบที่ใกล้เคียงกับสิ่งที่ร่างกายมนุษย์สามารถใช้ได้ อาจใช้เป็นข้อมูลอ้างอิงในระดับการคัดเลือกวัตถุดิบ แต่ไม่ควรเข้าใจว่าเป็นแผนการแทรกแซงโรค ขอบเขตนั้นจะต้องชัดเจน

จอร์จเปลี่ยนสิ่งที่เขาให้ความสนใจ

ต่อมา ตามคำแนะนำของแพทย์ จอร์จเลิกมองหาการเสริมโฟเลตด้วยตัวเลขเพียงตัวเดียว เขาเริ่มติดตามกลุ่มตัวบ่งชี้แทน สามเดือนต่อมา ในการนัดตรวจติดตามผล โฮโมซิสเทอีนของเขายังคงอยู่ที่ระดับที่ต่ำกว่า แพทย์เปลี่ยนจุดมุ่งเน้นของการประเมินไปที่ความดันโลหิต ไขมันในเลือด ความทนทานต่อการออกกำลังกาย และการทำงานของเยื่อบุผนังหลอดเลือด ในที่สุดจอร์จก็เข้าใจ ตัวเลขในรายงานการตรวจไม่ใช่ทั้งแผนที่

ชั้นถัดไปของค่าโฟเลตอยู่ภายในเซลล์

สิ่งที่การศึกษาของ ATVB เพิ่มคือคำอธิบายที่ลึกซึ้งยิ่งขึ้น การปรับปรุงการทำงานของเซลล์บุผนังหลอดเลือดในผู้ป่วยโรคหลอดเลือดหัวใจสัมพันธ์กับโฟเลตมีความเกี่ยวข้องกับเมแทบอลิซึมของโฮโมซิสเทอีน แต่ไม่ควรลดเหลือเพียงเหตุและผลเพียงสายเดียว 5-MTHF ปรับปรุง FMD และลดซูเปอร์ออกไซด์ภายในเซลล์บุผนังหลอดเลือด นั่นให้คำอธิบายระดับเซลล์อีกประการหนึ่งเกี่ยวกับบทบาทของโฟเลตต่อสุขภาพหลอดเลือด สำหรับประชากรทั่วไป ควรตรวจสอบรูปแบบโฟเลต ความสามารถในการเผาผลาญ และเครื่องหมายติดตามผลร่วมกันภายใต้คำแนะนำของผู้เชี่ยวชาญ วัตถุดิบโฟเลตที่มีฤทธิ์ เช่น แคลเซียม 6S-5-MTHF ซึ่งรวมถึงแมกนาโฟเลต มีรูปแบบที่ใกล้เคียงกับสิ่งที่ร่างกายสามารถใช้ได้ และอาจช่วยจัดการภาวะโภชนาการของโฟเลต การตัดสินใจเสริมใดๆ ยังคงต้องกลับมาที่การประเมินรายบุคคล

อ้างอิง

[1] Doshi S. N. , McDowell I. F. W. , Moat S. J. , และคณะ โฟเลตปรับปรุงการทำงานของเซลล์บุผนังหลอดเลือดในโรคหลอดเลือดหัวใจ: ผลที่เกิดจากการลดซูเปอร์ออกไซด์ในเซลล์[J] *ภาวะหลอดเลือดแข็งตัว การเกิดลิ่มเลือด และชีววิทยาหลอดเลือด*, 2001, 21(7): 1196–1202 ดอย:10.1161/hq0701.092000.

[2] Yang B., Liu Y., Li Y. และคณะ การกระจายทางภูมิศาสตร์ของความหลากหลายของยีน MTHFR C677T, A1298C และ MTRR A66G ในประเทศจีน: ผลการวิจัยจากผู้ใหญ่ 15,357 คนสัญชาติฮั่น [J] *กรุณาหนึ่ง*, 2013, 8(3): e57917. ดอย:10.1371/journal.pone.0057917.

[3] Lian Zenglin, Liu Kang, Gu Jinhua, Cheng Yongzhi และคณะ ลักษณะทางชีวภาพและการประยุกต์ของกรดโฟลิกและ 5-เมทิลเตตระไฮโดรโฟเลต *วัตถุเจือปนอาหารของจีน*, 2022, ฉบับที่ 2

ประกาศความเสี่ยง

Magnafolate จัดทำขึ้นเป็นวัตถุดิบโฟเลตที่ใช้งานของแคลเซียม 6S-5-methyltetrahydrofolate เท่านั้น ไม่ได้มีจุดมุ่งหมายเพื่อให้คำแนะนำในการวินิจฉัยหรือการรักษาแก่ผู้บริโภคโดยตรง การตัดสินใจเกี่ยวกับการเสริมโฟเลตควรอยู่ภายใต้คำแนะนำของแพทย์หรือนักโภชนาการที่มีคุณสมบัติเหมาะสม

บุคคลที่อธิบายไว้ในบทความนี้เป็นเพียงกรณีสมมติที่ใช้เพื่อช่วยให้ผู้อ่านเข้าใจกลไกทางวิทยาศาสตร์เท่านั้น รายละเอียดและข้อมูลของเรื่องราวอยู่ในช่วงอ้างอิงทางคลินิกที่พบโดยทั่วไป การอภิปรายเชิงสาเหตุในบทความนี้จำกัดอยู่เพียงข้อสรุปที่ได้รับการสนับสนุนจากเอกสารที่อ้างถึง และไม่ถือเป็นคำมั่นสัญญาถึงประสิทธิภาพสำหรับผลิตภัณฑ์ใดๆ