ฉัน. ภาพรวมวรรณกรรม

1. ชื่อ
   การทดลองแบบเปิดของ 5-methyltetrahydrofolate ในผู้ป่วยที่มีภาวะซึมเศร้าผู้สูงอายุ
2. ข้อมูลพื้นฐาน

• วันที่ตีพิมพ์: มิถุนายน 2536
• วารสาร: พงศาวดาร ของจิตเวชศาสตร์คลินิก
• ประเภทการวิจัย: การทดลองทางคลินิกแบบเปิดฉลาก

        3.   แกนกลาง บทสรุป

การศึกษายืนยันว่าช่องปาก 5-methyltetrahydrofolate (MTHF) แสดงให้เห็น ประสิทธิภาพอย่างมีนัยสำคัญในผู้ป่วยที่มีภาวะซึมเศร้าผู้สูงอายุ: ในบรรดาผู้ป่วย 20 คนพบกัน เกณฑ์การวินิจฉัย DSM-III-R, 16 เสร็จอย่างน้อย 4 สัปดาห์ของการรักษาและ 81% (ผู้ป่วย 13 ราย) แสดงอาการซึมเศร้าอย่างมีนัยสำคัญ (คะแนน HAM-D-21 ลดลง≥50%) ไม่มีอาการไม่พึงประสงค์ที่เกี่ยวข้องกับยาเสพติดที่ชัดเจน พบว่าในระหว่างการรักษาแสดงให้เห็นถึงความปลอดภัยและการประยุกต์ทางคลินิก ศักยภาพ.

ii. การออกแบบการวิจัยโดยละเอียด

1. วัตถุประสงค์การวิจัย
   เพื่อประเมินผลการรักษาของ MTHF ในช่องปากที่ดื้อต่อกระเพาะอาหาร (50 MG/วัน) ในผู้ป่วยที่มีภาวะซึมเศร้าผู้สูงอายุและสำรวจความเป็นไปได้ในฐานะก การแทรกแซงที่ปลอดภัย
2. โปรโตคอลการแทรกแซง

• ปริมาณและสูตร: 50 มก./วันกันกระเพาะอาหาร การเตรียมการปากเปล่า (เทคโนโลยีการเคลือบลำไส้เพื่อปกป้องส่วนผสมที่ใช้งาน สำหรับการดูดซับในลำไส้โดยตรงและลดความเสียหายของกรดในกระเพาะอาหาร)
• ลักษณะตัวอย่าง: ผู้ป่วยสูงอายุ 20 คน (อายุ 60-82 ปีเฉลี่ย 68.5 ปี) การประชุม DSM-III-R การวินิจฉัยภาวะซึมเศร้า DSM-III-R ทั้งหมด เกณฑ์คะแนน HAM-D-218 และไม่มีทางกายภาพที่รุนแรง comorbid โรคหรือความผิดปกติทางจิต

         3. วิจัย ระยะเวลา

ระยะเวลาการชะล้างยาหลอก 1 สัปดาห์ + การรักษาด้วยฉลากแบบเปิด 6 สัปดาห์พร้อมรายสัปดาห์ การประเมินอาการซึมเศร้า (HAM-D-21) และตัวชี้วัดความปลอดภัย

iii. ความสำเร็จด้านการวิจัยและมูลค่าผลิตภัณฑ์

1. ข้อมูลประสิทธิภาพ

• การปรับปรุงอย่างรวดเร็ว: หลังจาก 6 สัปดาห์ของการรักษา คะแนน HAM-D-21 ลดลงอย่างมีนัยสำคัญจากพื้นฐาน 34.8 ± 5.5 เป็น 9.9 ± 10.8 (P <0.0001) พร้อมกับการให้อภัยอาการมาพร้อมกันเช่นกัน เป็นความวิตกกังวลและ somatization
• อัตราการตอบสนองสูง: 81% ของผู้ป่วยประสบความสำเร็จ การตอบสนองทางคลินิก (ลดคะแนน≥50%) แสดงว่าประมาณ 81 จาก ผู้ป่วยสูงอายุ 100 คนทุกคนจะได้รับประโยชน์
• ความได้เปรียบทางกลไก: MTHF เข้าร่วม การเผาผลาญเมทิลเลชั่นส่งเสริมการสังเคราะห์ S-adenosylmethionine (เหมือนกัน) และควบคุมการเผาผลาญของสารสื่อประสาทเช่นโดปามีนเช่นโดปามีน และ 5-hydroxytryptamine ปรับปรุงกลไกทางพยาธิวิทยาของ ภาวะซึมเศร้าจากรูท (เสริมเป้าหมายของดั้งเดิม ยากล่อมประสาท)

2.        ความปลอดภัย หลักฐาน

• ไม่พบความผิดปกติอย่างมีนัยสำคัญทางคลินิก ในตัวชี้วัดในห้องปฏิบัติการเช่นการทำงานของเลือดและการทำงานของตับ/ไต ในระหว่างการรักษา ผู้ป่วยเพียงไม่กี่คนที่มีอาการไม่เฉพาะเจาะจง อาการเช่นปวดศีรษะและนอนไม่หลับโดยไม่เกี่ยวข้องกับยาที่แน่นอน อาการไม่พึงประสงค์
• ลักษณะผลิตภัณฑ์ของ magnafolate:
• ความบริสุทธิ์สูง: ≥99.8%, สิ่งเจือปน JK12A <0.1%
• ความปลอดภัยสูง: ได้รับการรับรองเป็น "โฟเลตธรรมชาติ" ผลิตภัณฑ์มาถึงในทางปฏิบัติ ระดับที่ไม่เป็นพิษโดยไม่ต้องใช้วัตถุดิบที่เป็นพิษเช่นฟอร์มัลดีไฮด์ และกรด P-toluenesulfonic
• การดูดซึมโดยตรง: ไม่ การเผาผลาญจำเป็นต้องมีการดูดซึมโดยตรงการดูดซึมสูงกว่า 3-5 เท่า กว่าโฟเลตดั้งเดิม

3.        เกี่ยวกับคลินิก ความสำคัญ

• ข้อได้เปรียบในการปรับอายุ: ฟรีจากการเต้นของหัวใจ ความเป็นพิษและความเสี่ยงด้านความดันเลือดต่ำของยากล่อมประสาทแบบดั้งเดิม เหมาะอย่างยิ่งสำหรับผู้สูงอายุที่มีตับและไตลดลง ฟังก์ชั่น
• แอปพลิเคชันรวม: สามารถใช้เป็นตัวเสริม การบำบัดยาแก้ซึมเศร้าหรือเพียงอย่างเดียวสำหรับภาวะซึมเศร้าเล็กน้อยและ ผู้ป่วยที่มียาเสพติดที่มีการขยายตัวเลือกการรักษา

iv. การตีความกลไกและการขยายทางวิชาการ

1. กลไกการกระทำ
   ในฐานะที่เป็นรูปแบบโฟเลตที่ใช้งานอยู่ในร่างกาย MTHF ส่งผลกระทบต่อพยาธิสภาพซึมเศร้า ผ่านเส้นทางต่อไปนี้:

• บทบาทผู้บริจาคเมทิล: มีส่วนร่วมในประสาทส่วนกลาง ระบบ methylation เพื่อรักษาสารสื่อประสาทปกติการสังเคราะห์ DNA การซ่อมแซมและเมตาบอลิซึมของเยื่อหุ้มเซลล์เยื่อหุ้มเซลล์
• กฎระเบียบเดียวกัน: ส่งเสริมการผลิตสมองเดียวกัน ซึ่งทำหน้าที่เป็นผู้บริจาคเมทิลในการปรับเปลี่ยนเมทิลเลชั่นของ สารสื่อประสาทเช่น norepinephrine และ 5-hydroxytryptamine ควบคุมประสิทธิภาพการส่ง synaptic
• การเผาผลาญ homocysteine: ลดพลาสมา ระดับ homocysteine ลดผลกระทบทางระบบประสาทและปรับปรุง เครือข่ายการควบคุมความรู้ความเข้าใจทางอารมณ์

2.        เชิงวิชาการ การสนับสนุนและห่วงโซ่หลักฐาน
การศึกษาครั้งนี้เป็นหลักฐานที่ปิดลูปพร้อมการศึกษาที่ตามมา:

• การทำงานร่วมกันของยารวม: Passeri และคณะ (1991) การทดลองแบบ double-blind แสดงให้เห็นว่า 15 mg/d 5-MTHF รวมกับ ยากล่อมประสาทเพิ่มคะแนน HAM-D ลดลง 4.1 คะแนนเมื่อเทียบกับ กับกลุ่มการบำบัด (P <0.01)
• ความก้าวหน้าในประชากรที่ดื้อต่อยา: 2023 การศึกษาทางคลินิก (NCT ไม่เปิดเผยต่อสาธารณะ) แสดงให้เห็นว่า 15 mg/d 5-MTHF เมื่อรวมกับอาการที่ดีขึ้นของ SSRI ในกว่า 50% ของการทน SSRI ผู้ป่วยโดยเฉพาะอย่างยิ่งเหมาะสำหรับผู้ให้บริการการกลายพันธุ์ของยีน MTHFR C677T
• การตรวจสอบความปลอดภัยระยะยาว: 5-MTHF มี การดูดซึมทางชีวภาพ 51%-54%ไม่มีความเป็นพิษสะสมหลังจากการใช้งานระยะยาว และอาการไม่พึงประสงค์ที่พบบ่อยคืออาการปวดหัวเล็กน้อยชั่วคราวกับอุบัติการณ์ <5%

V. ข้อดีหลักของผลิตภัณฑ์ magnafolate

VI. สรุปการตีความวรรณกรรม

การศึกษาบุกเบิกในปี 1993 ยืนยันครั้งแรกว่า 5-methyltetrahydrofolate (magnafolate) มีประสิทธิภาพและความปลอดภัยที่ชัดเจนใน ภาวะซึมเศร้าผู้สูงอายุที่มีกลไกที่เกี่ยวข้องอย่างใกล้ชิดกับสารสื่อประสาท การเผาผลาญและเครือข่ายเมทิลเลชั่น ด้วยวัตถุดิบที่มีความบริสุทธิ์สูงและเข้มงวด การควบคุมความบริสุทธิ์ผลิตภัณฑ์ magnafolate มีความปลอดภัยสูงมากในขณะที่ การเพิ่มประสิทธิภาพการดูดซึมและการปฏิบัติตามกฎระเบียบของผู้ป่วยจึงให้ความเสี่ยงต่ำ และแผนการรักษาเสริมที่ปรับตัวสูงสำหรับผู้สูงอายุหดหู่ ผู้ป่วยและคาดว่าจะเป็นตัวเลือกใหม่ในการรักษาทางคลินิก

โอกาสทางการตลาด: ด้วยการทำให้รุนแรงขึ้นทั่วโลก ตลาดสุขภาพจิตคาดว่าจะสูงถึง 537.97 พันล้านดอลลาร์ภายในปี 2568

Magnafolate ที่มีข้อได้เปรียบตามหลักฐานคือ คาดว่าจะมีคุณค่าที่สำคัญในสถานการณ์เช่นโภชนาการทางคลินิก สนับสนุนและผลิตภัณฑ์สุขภาพที่ใช้งานได้

การอ้างอิง: Gian Paolo Guaraldi, Maurizio Fava, Fausto Mazzi และ Pietro La Greca "การทดลองแบบเปิดของ methyltetrahydrofolate ในผู้ป่วยผู้สูงอายุ - พงศาวดารจิตเวชศาสตร์ 5, เลขที่. 2 (1993): 101-105 https://doi.org/10.3109/10401239309148970.