เหตุผลสำคัญอีกประการหนึ่งก็คือคนอเมริกันส่วนใหญ่ (3 ใน 5) ที่มีความแปรผันทางพันธุกรรมในเอนไซม์ที่เรียกว่าL-5-เมทิลโฟเลต-รีดักเตสไม่สามารถเปลี่ยนกรดโฟลิกให้เป็น 5-เมทิลเตตระไฮโดรโฟเลตที่มีประโยชน์ได้เต็มที่
แต่ไม่ใช่เพียงการป้องกันปัญหาที่เกี่ยวข้องกับการตั้งครรภ์เท่านั้น L-5-เมทิลโฟเลตยังเป็นผู้เล่นหลักในการผลิตสารสื่อประสาทหลายชนิดของเรา เช่น เซโรโทนิน โดปามีน เมลาโทนิน อะดรีนาลีน และนอร์เอพิเนฟริน เมื่อระดับสารสื่อประสาทได้รับการสนับสนุน สิ่งนี้จะช่วยให้อารมณ์โดยรวมมีสุขภาพดี หากบุคคลหนึ่งเปลี่ยนกรดโฟลิกเป็น L-5-เมทิลโฟเลตได้ไม่ดี อาจนำไปสู่ปัญหาทางอารมณ์และปัญหาสุขภาพอื่นๆ มากมาย

อีกพื้นที่หนึ่งของความสำคัญของ L-5-เมทิลโฟเลตคือวิธีการทำงานร่วมกับวิตามินบี 12 (หรือเมทิลโคบาลามิน ซึ่งเป็นรูปแบบออกฤทธิ์) เพื่อช่วยเปลี่ยนผลพลอยได้จากการเผาผลาญที่เป็นอันตราย เช่น โฮโมซิสเทอีน ให้เป็นเมไทโอนีน ระดับโฮโมซิสเทอีนที่เพิ่มขึ้นสัมพันธ์กับโรคหัวใจ และอาจเป็นสัญญาณของการขาดวิตามินบี 6 บี 12 และโฟเลต
L-5-เมทิลโฟเลต มีความสำคัญในกรณีที่จำเป็นต้องมีกรดโฟลิก (โฟเลต) ทุกคนควรตรวจสอบให้แน่ใจว่าพวกเขาได้รับโฟเลตเพียงพอในอาหารและเสริมหากไม่แน่ใจ
Magnafolate® ผู้ผลิตและผู้จำหน่าย L-5-Methylfolate