Michael Zhou อายุ 52 ปี ในการตรวจสุขภาพของบริษัทเมื่อปีที่แล้ว มีหมายเลขหนึ่งในรายงานเลือดของเขาถูกทำเครื่องหมายอีกครั้ง นั่นคือ โฮโมซิสเทอีน  

18.6 ไมโครโมล/ลิตร — สูงกว่าช่วงอ้างอิง แพทย์ของเขากล่าวว่ามีความเชื่อมโยงกับความเสี่ยงต่อโรคหลอดเลือดหัวใจ และแนะนำให้รับประทานอาหารเสริมโฟเลตทุกวัน ดังนั้นเขาจึงทำอย่างนั้น  

0.4 มก. วันละหนึ่งเม็ด หกเดือนติดต่อกัน ในการตรวจติดตามผลของเขา จำนวนคือ 18.2 ลดลง 0.4 — พูดทางคลินิกแล้ว แทบไม่มีการเปลี่ยนแปลงเลย

ไมเคิลไม่เข้าใจมัน เขารับประทานโฟเลตตามกำหนดเวลา วิถีชีวิตของเขาไม่ได้แย่ลง แต่ตัวเลขก็ดูติดอยู่ราวกับว่ามีบางอย่างในระบบไม่ยอมขยับ

ต่อมา แพทย์ของเขาได้เปลี่ยนแนวทาง: หยุดรับประทานกรดโฟลิกและเปลี่ยนไปใช้โฟเลตแบบออกฤทธิ์ ซึ่งเป็นที่รู้จักในทางวิทยาศาสตร์ว่า 6S-5-methyltetrahydrofolate ไมเคิลไม่เข้าใจความแตกต่างจริงๆ สิ่งที่เขารู้ก็คือ หลังจากเสริมมาหกเดือน รู้สึกเหมือนไม่มีอะไรเกิดขึ้น

ผู้ป่วย ▍72 ราย, โฟเลตที่ออกฤทธิ์ 15 มก. ต่อวัน, สามเดือน

ความสับสนที่ “เสริม แต่เกือบจะราวกับว่าฉันไม่ได้” ได้รับการแก้ไข อย่างน้อยก็ในบางส่วนด้วยการทดลองทางคลินิกแบบสุ่มที่มีกลุ่มควบคุมซึ่งตีพิมพ์ในวารสารเภสัชวิทยาโรคหัวใจและหลอดเลือดในปี 2549 การศึกษานี้รวบรวมผู้ป่วย 72 รายที่มีภาวะโฮโมไซสเตอีนในเลือดสูงปานกลาง ไม่รวมผู้ที่มีโรคภูมิคุ้มกัน มีประวัติเป็นมะเร็ง หรือภาวะไตวายเรื้อรัง หลังจากลงทะเบียนแล้ว ผู้เข้าร่วมจะถูกสุ่มแบ่งออกเป็นสองกลุ่ม กลุ่มที่ได้รับการรักษาใช้เวลา 15 มก. ของ 6S-5-methyltetrahydrofolate ทุกวันเป็นเวลาสามเดือน

หลังจากสามเดือน การเปลี่ยนแปลงที่สำคัญอย่างหนึ่งปรากฏขึ้นในกลุ่มการรักษา: กลูตาไธโอนทั้งหมดในพลาสมาหรือ GSH ลดลง  พ = 0.002

▍GSH ลดลง แต่สถานะรีดอกซ์ขยับเข้าใกล้ความสมดุลมากขึ้น

GSH เป็นหนึ่งในสารต้านอนุมูลอิสระที่สำคัญที่สุดของร่างกาย เมื่อผู้คนเห็นว่ามันลดลง สมมติฐานทั่วไปนั้นง่าย: ความเสียหายจากออกซิเดชั่นเพิ่มขึ้น และ GSH ถูกใช้ไปอย่างมาก แต่นักวิจัยได้ข้อสรุปที่ตรงกันข้าม สิ่งสำคัญอยู่ที่ทางแยกการเผาผลาญเดียวกัน

Homocysteine ​​หรือ Hcy มีสองเส้นทางหลักในร่างกาย วิธีหนึ่งคือวิถีทางรีเมทิลเลชัน: ด้วยกลุ่มเมทิลที่จัดหาโดย 5-MTHF Hcy จะถูกแปลงกลับเป็นเมไทโอนีน อีกวิธีหนึ่งคือวิถีทางการเปลี่ยนรูปเป็นกำมะถัน: Hcy จะถูกแปลงผ่านปฏิกิริยาที่ขับเคลื่อนด้วยเอนไซม์ไปเป็นซิสเทอีน ซึ่งเป็นวัตถุดิบที่จำเป็นสำหรับการสังเคราะห์ GSH

คิดว่ามันเป็นทางแยกในถนน เมื่อ 5-MTHF เพียงพอ Hcy จะเคลื่อนเข้าสู่เลนรีเมทิลเลชันมากขึ้น มี “รถยนต์” น้อยลงเข้าสู่ช่องทางการเปลี่ยนถ่ายกำมะถัน เนื่องจากวัตถุดิบไหลไปทางท้ายน้ำน้อยลง ปริมาณ GSH ที่ผลิตทั้งหมดก็ลดลงเช่นกัน

ในเวลาเดียวกัน Hcy เองก็ลดลงอย่างรวดเร็วซึ่งช่วยลดการกระตุ้นออกซิเดชันของเอ็นโดทีเลียมของหลอดเลือด GSH ถูกเรียกไม่บ่อยนักเพื่อล้างอนุมูลอิสระ

วัตถุดิบน้อยลง การบริโภคน้อยลง  จำนวนลดลง แต่ระบบอยู่ภายใต้ความเครียดน้อยลง นั่นไม่ใช่สัญญาณของการเสื่อมสภาพ เป็นการบ่งบอกว่าร่างกายได้เข้าสู่สภาวะที่สมดุลมากขึ้นเมื่อภาระผ่อนคลายลง

▍การเปลี่ยนแปลงความเข้มข้น 52 เท่าชี้ไปที่ช่องว่างการดูดซึม

เมื่อสิ้นสุดระยะเวลาการรักษาสามเดือน ระดับโฟเลตในเลือดในกลุ่ม 5-MTHF เพิ่มขึ้นจาก 4.4 ไมโครกรัม/ลิตร เป็น 230.0 ไมโครกรัม/ลิตร  ป < 0.0001 นั่นคือเพิ่มขึ้นประมาณ 50 เท่า กลุ่มควบคุมแสดงการเปลี่ยนแปลงอย่างจำกัดในช่วงเวลาเดียวกัน

ช่องว่างนี้บอกเราบางสิ่งที่สำคัญ: เมื่อ 5-MTHF เข้าสู่ร่างกาย ก็ไม่จำเป็นต้องผ่านขั้นตอนการลดเอนไซม์ MTHFR มันจะเข้าสู่วิถีการเผาผลาญโฟเลตโดยตรงในรูปแบบที่ออกฤทธิ์ และสามารถดูดซึมและนำไปใช้ได้อย่างรวดเร็วโดยเนื้อเยื่อ ที่ช่วยอธิบายรูปแบบทางคลินิกที่แพทย์เห็นเป็นครั้งคราว

ผู้ป่วยบางรายรับประทานกรดโฟลิกเป็นเวลานาน ระดับโฟเลตในซีรั่มเพิ่มขึ้น แต่โฮโมซิสเทอีนยังคงไม่ลดลง เหตุผลก็คือ หลังจากที่กรดโฟลิกเข้าสู่ร่างกายแล้ว จะต้องผ่านขั้นตอนการลดหลายขั้นตอนที่เกี่ยวข้องกับไดไฮโดรโฟเลต รีดักเตส และเอนไซม์ MTHFR ก่อนจึงจะกลายเป็น 5-MTHF ที่ออกฤทธิ์ทางชีวภาพได้อย่างแท้จริง หากกิจกรรมของเอนไซม์ MTHFR ต่ำ ห่วงโซ่การแปลงนั้นอาจไม่ถึงเส้นชัย มันเหมือนกับสายการผลิตที่มีชิ้นส่วนกองอยู่ที่ทางเข้า แต่เครื่องจักรที่อยู่ตรงกลางเครื่องหนึ่งทำงานช้าเกินไป ไม่ว่าวัสดุจะเข้ามามากเพียงใด ผลงานที่เสร็จแล้วก็ยังเหลือน้อย

วัตถุดิบกองอยู่ด้านหน้า  ผู้ใช้ไม่เคยได้รับอุปทานเพียงพอ

▍ในประชากรจีน หนึ่งในสี่คนอาจประสบปัญหาคอขวดของเอนไซม์นี้

การศึกษาในปี 2013 ที่ตีพิมพ์ใน PLoS ONE เกี่ยวข้องกับผู้ใหญ่ 15,357 คน พบว่ามีความแตกต่างในระดับภูมิภาคอย่างชัดเจนในการกระจายของการกลายพันธุ์แบบโฮโมไซกัส MTHFR C677T หรือจีโนไทป์ TT ในกลุ่มประชากรชาวจีนฮั่น ในบางจังหวัดทางภาคเหนือ อัตราผู้ให้บริการ TT เกิน 25% ในผู้ที่มีจีโนไทป์ TT กิจกรรมของเอนไซม์ MTHFR มีค่าประมาณครึ่งหนึ่งของผู้ที่มีจีโนไทป์ CC ปกติ ซึ่งหมายความว่าสำหรับประชากรส่วนใหญ่ แม้แต่การเสริมกรดโฟลิกเป็นประจำทุกวันก็อาจส่งโฟเลตที่มีประโยชน์ไปยังจุดสิ้นสุดของการเผาผลาญได้น้อยกว่าที่คาดไว้มาก สำหรับคนกลุ่มนี้การกิน 6S-5-methyltetrahydrofolate โดยตรงก็เหมือนกับการเลี่ยงรถติดกลางเส้นทาง

▍การเลือกส่วนผสมโฟเลต: สิ่งที่ต้องตรวจสอบสามประการ

เมื่อเลือกส่วนผสม 6S-5-เมทิลเตตร้าไฮโดรโฟเลต มีหลายประเด็นที่สำคัญ อันดับแรก ไม่ว่าการกำหนดค่าจะเป็น 6S ล้วนๆ หรือไม่ 5-MTHF มีอยู่สองรูปแบบ ได้แก่ 6S และ 6R เฉพาะรูปแบบ 6S เท่านั้นที่มีฤทธิ์ทางชีวภาพ ประการที่สอง ไม่ว่าจะเป็นการทำให้เสถียรเป็นเกลือแคลเซียมเพื่อช่วยป้องกันการย่อยสลายระหว่างการเก็บรักษาและการแปรรูป ประการที่สาม การควบคุมสิ่งเจือปนที่เป็นพิษตกค้างระหว่างการผลิตได้ดีเพียงใด

Magnafolate เป็นวัตถุดิบหนึ่งที่ตรงตามเงื่อนไขเหล่านี้ ใช้รูปแบบเกลือแคลเซียมของ 6S-5-methyltetrahydrofolate และมีระบบการควบคุมคุณภาพที่สอดคล้องกันสำหรับการกำหนดค่าความบริสุทธิ์และความเสถียร เป็นโฟเลตที่ออกฤทธิ์ประเภทเดียวกันกับ 5-MTHF ที่ใช้ในการทดลองทางคลินิกที่อ้างถึงที่นี่ โปรไฟล์การดูดซึมอาจช่วยปรับปรุงประสิทธิภาพของขั้นตอนสุดท้ายในการเผาผลาญโฟเลต

▍ไมเคิลใช้เส้นทางอื่นในเวลาต่อมา

ตามคำแนะนำของแพทย์ Michael เปลี่ยนจากกรดโฟลิกเป็นอาหารเสริมที่มี 6S-5-methyltetrahydrofolate เขาไม่ได้ทำการเปลี่ยนแปลงวิถีชีวิตอื่นใด สามเดือนต่อมา ระดับโฮโมซิสเทอีนของเขาลดลงเหลือ 12.4 ไมโครโมล/ลิตร กลับเข้าสู่ช่วงปกติ จำนวนที่แทบไม่ได้ขยับเลยเป็นเวลาหกเดือนก็ลดลงหลังจากสามเดือน เมื่อฟอร์มเปลี่ยนไป

▍Form may matter more than dose

วิธีการมาตรฐานสำหรับภาวะโฮโมไซสเตอีนเมียสูงคือโฟเลตและวิตามินบี แนวทางปฏิบัติส่วนใหญ่แนะนำกรดโฟลิก ซึ่งมีประสิทธิภาพและประหยัดสำหรับผู้ที่มีกิจกรรมของเอนไซม์ MTHFR ปกติ แต่สำหรับผู้ที่มีกิจกรรมของเอนไซม์ลดลงอย่างมาก การเพิ่มปริมาณกรดโฟลิกเพียงอย่างเดียวไม่สามารถแก้ปัญหาปริมาณกรดโฟลิกไม่เพียงพอที่จุดสิ้นสุดของห่วงโซ่การแปลง ไม่ใช่ทุกคนที่ต้องเปลี่ยนสิ่งนี้ แต่ถ้าใครรับประทานโฟเลตอย่างสม่ำเสมอและโฮโมซิสเทอีนยังคงสูงอยู่ โฟเลตที่ออกฤทธิ์ก็เป็นรูปแบบหนึ่งที่ควรปรึกษากับแพทย์

สำหรับกลุ่มย่อยนี้ การจับคู่แบบฟอร์มที่ถูกต้องอาจมีความสำคัญมากกว่าการเพิ่มขนาดยาที่สูงขึ้น

อ้างอิง:

(1) Antoniades C, Shirodaria C, Warick N และคณะ Homocysteine ​​​​ลดลงโดย 5-methyltetrahydrofolate: ผลต่อสถานะรีดอกซ์ในภาวะไขมันในเลือดสูง [J] วารสารเภสัชวิทยาโรคหัวใจและหลอดเลือด, 2549, 47(5): 677-682.

[2] Yang B, Liu Y, Li Y และคณะ การกระจายทางภูมิศาสตร์ของความหลากหลายของยีน MTHFR C677T, A1298C และ MTR A66G ในประเทศจีน: ผลการวิจัยจากผู้ใหญ่ 15,357 คนของสัญชาติฮั่น [J] กรุณาหนึ่ง, 2013, 8(3): e57917. ดอย:10.1371/journal.pone.0057917.

[3] Lian Zenglin, Liu Kang, Gu Jinhua, Cheng Yongzhi และคณะ ลักษณะทางชีวภาพและการประยุกต์โฟเลตและ 5-เมทิลเตตร้าไฮโดรโฟเลต วัตถุเจือปนอาหารของจีน ปี 2022 ฉบับที่ 2

ประกาศความเสี่ยง:

แมกนาโฟเลต^®จัดหามาในรูปแบบวัตถุดิบโฟเลตที่ออกฤทธิ์ นั่นคือแคลเซียม 6S-5-methyltetrahydrofolate เท่านั้น และไม่ได้จำหน่ายให้กับผู้บริโภคโดยตรง เนื้อหาที่เกี่ยวข้องกับการวินิจฉัยหรือการรักษาในบทความนี้มาจากกรณีสมมติและมีจุดมุ่งหมายเพื่อช่วยให้ผู้อ่านเข้าใจกลไกทางวิทยาศาสตร์เท่านั้น การตัดสินใจเกี่ยวกับการเสริมโฟเลตควรอยู่ภายใต้คำแนะนำของแพทย์หรือนักโภชนาการที่มีคุณสมบัติเหมาะสม ข้อมูลเคสที่ใช้ในเรื่องราวอยู่ในช่วงอ้างอิงทางคลินิกที่พบโดยทั่วไป การตีความเชิงสาเหตุใดๆ ในบทความนี้จำกัดอยู่เพียงข้อสรุปที่ได้รับการสนับสนุนจากเอกสารที่อ้างถึงเท่านั้น และไม่ถือเป็นการรับประกันประสิทธิภาพสำหรับผลิตภัณฑ์ใดๆ