ซาราห์อายุ 29 ปี เธอได้รับการวินิจฉัยว่าเป็นโรคเคียวเซลล์ HbSS เมื่อกว่าสิบปีที่แล้ว ในปีที่ผ่านมา เธอรับประทานกรดโฟลิกชนิดเม็ดทุกวันตามที่กำหนด ในการนัดตรวจติดตามผล รายงานโฟเลตในซีรั่มของเธอดูดี แพทย์ของเธอบอกเธอว่า “มีร้านเพียงพอแล้ว”

แต่ในเวลาเพียงสามเดือน เธอมีอาการปวดเฉียบพลันสองครั้ง ในผลการทดสอบล่าสุดของเธอ มีตัวเลขหลายตัวที่โดดเด่นเคียงข้างกัน ได้แก่ โปรตีน C-reactive ความไวสูงเพิ่มขึ้นเป็นประมาณ 18 มก./ลิตร อินเทอร์ลิวคิน-6 ใกล้เคียงกับ 13 พิโกกรัม/มล. และกรดโฟลิกที่ไม่ได้รับการเผาผลาญหรือ UMFA ก็สูงถึง 130 ng/mL เช่นกัน เธอยังไม่หยุดเสริม แต่อาการอักเสบของเธอยังสูงอยู่

คำถามที่แท้จริงคือจะเกิดอะไรขึ้นหลังจากกรดโฟลิกเข้าสู่ร่างกาย กรดโฟลิกที่ตกค้างในเลือดโดยไม่ได้รับการเปลี่ยนแปลงอย่างสมบูรณ์กำลังได้รับความสนใจมากขึ้นในการวิจัยทางคลินิก

ในปี 2024 การศึกษาได้รับการตีพิมพ์ใน *Indian Journal of Clinical Biochemistry* ทีมวิจัยมุ่งเน้นไปที่ผู้ป่วยโรคเคียวเซลล์ และศึกษาว่ากรดโฟลิกที่ไม่ได้รับการเผาผลาญส่งผลต่อเครื่องหมายภูมิคุ้มกันและการอักเสบอย่างไร

พวกเขาลงทะเบียนผู้ป่วยที่ได้รับการวินิจฉัย 60 ราย ผู้ป่วย 22 รายอยู่ในอาการเจ็บปวดเฉียบพลัน ขณะที่ 38 รายอยู่ในอาการทรงตัว พวกเขาทั้งหมดรับประทานกรดโฟลิกเป็นส่วนหนึ่งในชีวิตประจำวัน

นักวิจัยได้ตรวจวัดการทำงานของเซลล์นักฆ่าตามธรรมชาติเป็นครั้งแรก ข้อมูลไม่พบความแตกต่างที่ชัดเจนระหว่างกลุ่มตอนเฉียบพลันและกลุ่มคงที่

หากคุณดูผลลัพธ์เพียงรายการเดียว ก็อาจเป็นเรื่องง่ายที่จะสรุปได้ว่าการเสริมกรดโฟลิกไม่ได้เปลี่ยนการทำงานของระบบภูมิคุ้มกัน แต่ข้อมูลชุดถัดไปบอกเล่าเรื่องราวที่แตกต่างออกไป

ตรวจพบ UMFA ในเลือดของผู้เข้าร่วมมากกว่าครึ่งหนึ่ง ในกลุ่มตอนเฉียบพลัน ค่ามัธยฐานถึง 131.8 ng/mL ในกลุ่มเสถียรมีค่าเพียง 36.31 ng/mL

ทั้งสองกลุ่มกำลังเสริม แต่ผู้ป่วยในระยะเฉียบพลันจะมีกรดโฟลิกที่ไม่ได้รับการเผาผลาญเหลืออยู่ในเลือดมากกว่าผู้ป่วยในกลุ่มคงที่หลายเท่า

เครื่องหมายการอักเสบยังแสดงช่องว่างที่กว้าง ค่ามัธยฐานของระดับโปรตีน C-reactive ความไวสูงสูงอยู่ที่ 18.41 มก./ลิตร ในกลุ่มตอนเฉียบพลัน เทียบกับเพียง 2.04 มก./ลิตรในกลุ่มที่เสถียร Interleukin-6 มีรูปแบบคล้ายกัน

กรดโฟลิกที่ไม่ได้รับการเผาผลาญเพิ่มขึ้นพร้อมกับเครื่องหมายการอักเสบ นั่นเปลี่ยนคำถามสำคัญ: หลังจากเสริมกรดโฟลิกแล้ว ร่างกายจะแปลงและใช้กรดโฟลิกจริงหรือไม่

ความคิดปกติคือระดับโฟเลตในเลือดสูงหมายความว่าร่างกายมีสารอาหารสำรองเพียงพอ แต่จากข้อมูลชี้ให้เห็นว่ามันไม่ง่ายอย่างนั้น

ผลการศึกษาพบว่า ยิ่งระดับ UMFA สูง กิจกรรมของเซลล์นักฆ่าตามธรรมชาติก็จะยิ่งลดลง ในเวลาเดียวกัน UMFA แสดงความสัมพันธ์เชิงบวกกับอินเตอร์ลิวคิน-6

นั่นหมายความว่าอย่างไร?

กรดโฟลิกที่ไม่ได้รับการเผาผลาญจำนวนมากที่ลอยอยู่ในเลือดไม่ได้หมายความว่าเซลล์ได้รับโฟเลตในรูปแบบที่ใช้งานได้ การสะสมนี้อาจรบกวนการทำงานของเซลล์ภูมิคุ้มกันตามปกติและอาจเชื่อมโยงกับความเสี่ยงต่อการอักเสบที่สูงขึ้น

ทำไมสิ่งนี้ถึงเกิดขึ้น?

กรดโฟลิกสังเคราะห์ที่คนทั่วไปรับประทานกันทั่วไปไม่สามารถใช้กับเซลล์ได้โดยตรงหลังจากที่เข้าสู่ร่างกายแล้ว มันจะต้องผ่านการแปลงทางชีวเคมีหลายชุดและกลายเป็น 5-methyltetrahydrofolate ซึ่งเป็นรูปแบบที่เซลล์สามารถรับรู้และใช้งานได้ การแปลงนี้ขึ้นอยู่กับเอนไซม์หลัก: 5,10-methylenetetrahydrofolate reductase หรือ MTHFR แต่เอนไซม์ทุกตัวมีขีดจำกัดในการประมวลผล เมื่อความเร็วในการรับกรดโฟลิกเกินความสามารถในการแปลงของเอนไซม์ ส่วนที่ไม่สามารถประมวลผลได้ทันเวลาจะเริ่มสะสมในเลือด นั่นคือวิธีที่กรดโฟลิกที่ไม่ได้รับการเผาผลาญเกิดขึ้น

ผู้ที่เป็นโรคเคียวเซลล์จะมีภาวะเม็ดเลือดแดงแตกเรื้อรังและมีความต้องการการผลิตเลือดสูง ดังนั้นความต้องการโฟเลตจึงเพิ่มมากขึ้น แต่การรับประทานมากขึ้นไม่ได้หมายถึงการใช้มากขึ้นเสมอไป หากเส้นทางเมตาบอลิซึมทำงานไม่ราบรื่น กรดโฟลิกเสริมอาจติดค้างได้ง่ายระหว่างการแปลง และปัญหาคอขวดของการเผาผลาญนี้ไม่ได้จำกัดอยู่เพียงผู้ที่มีโรคหายากเท่านั้น

การศึกษาอื่นที่เกี่ยวข้องกับผู้ใหญ่ชาวจีนมากกว่า 15,000 คนพบว่าความหลากหลายในยีน methylenetetrahydrofolate reductase แพร่หลายในประชากร ตัวแปรทางพันธุกรรมเหล่านี้สามารถลดการทำงานของเอนไซม์เมตาบอลิซึมและจำกัดประสิทธิภาพการแปลง สำหรับผู้ที่มียีนหลากหลายเหล่านี้ รวมถึงผู้ที่อยู่ในขั้นตอนทางสรีรวิทยาพิเศษ เช่น การตั้งครรภ์ การแปลงกรดโฟลิกสังเคราะห์ตามปกติอาจมีประสิทธิภาพน้อยลงอยู่แล้ว

เมื่อเห็นเช่นนี้ ตรรกะก็ชัดเจนขึ้น หากการแปลงส่วนหน้าเป็นปัญหาคอขวด เราจะสามารถข้ามขั้นตอนนั้นและเตรียมร่างกายให้มีรูปแบบที่อยู่ในขั้นตอนต่อมาของการเผาผลาญและพร้อมใช้งานได้หรือไม่?

คำตอบอยู่ที่ลักษณะทางชีวเคมีของมัน 5-methyltetrahydrofolate อยู่ในเส้นทางเมแทบอลิซึมอยู่แล้ว จึงสามารถข้ามข้อจำกัดของ 5,10-methylenetetrahydrofolate reductase หรือ MTHFR ได้ รูปแบบการใช้งานเฉพาะของแคลเซียม 6S-5-methyltetrahydrofolate สามารถนำมาใช้โดยตรงโดยร่างกายมนุษย์และมีข้อดีในด้านการดูดซึม มีทางเลือกวัตถุดิบไม่มากนักที่ตรงตามเงื่อนไขทั้งสอง แมกนาโฟเลต^®เป็นหนึ่งในนั้น โดยตัวแคลเซียมนั้นเป็นแคลเซียม 6S-5-methyltetrahydrofolate เอง ดังนั้นจึงไม่จำเป็นต้องเปลี่ยนรูปในร่างกายและสามารถนำไปใช้ในเซลล์ได้โดยตรง มันถูกจัดวางให้เป็นวัตถุดิบโฟเลตที่ออกฤทธิ์ ไม่ใช่ในการรักษาโรค

ถึงกระนั้น รูปแบบที่แอ็คทีฟก็ไม่ใช่วิธีรักษาทั้งหมด

ไม่ว่าใครบางคนจะป่วย ตั้งครรภ์ หรือรู้ว่าพวกเขามียีนที่หลากหลายที่เกี่ยวข้อง ปริมาณอาหารเสริมที่แน่นอนและตัวชี้วัดในการติดตามควรได้รับการพิจารณาโดยแพทย์ที่มีคุณสมบัติเหมาะสมหลังจากการประเมินเต็มรูปแบบ การพยายามแก้ไขปัญหาการเผาผลาญที่ซับซ้อนโดยการเพิ่มปริมาณกรดโฟลิกสังเคราะห์ตามปกติอาจไม่ได้ผล

ซาราห์กลับมาติดตามผลอีกครั้งในภายหลัง ครั้งนี้เธอและแพทย์ของเธอไม่เพียงแต่สนใจว่าเธอทานอาหารเสริมหรือไม่เท่านั้น พวกเขาเริ่มดู UMFA, 5-MTHF และเครื่องหมายการอักเสบด้วยกัน จากผลการตรวจล่าสุดของเธอ แพทย์ได้ประเมินทั้งรูปแบบและขนาดยาเสริมของเธออีกครั้ง การเสริมโฟเลตไม่เคยเป็นคำถามง่ายๆ ว่าจะรับประทานหรือไม่

เข้าไปเท่าไหร่ก็เรื่องหนึ่ง ร่างกายใช้ได้จริงแค่ไหนก็เป็นอีกเรื่องหนึ่ง กรดโฟลิกหรือโฟเลตที่ออกฤทธิ์ ปริมาณและความสามารถในการเผาผลาญของแต่ละคนล้วนต้องนำมาพิจารณาร่วมกัน

อ้างอิง:

(1) ผลของกรดโฟลิกที่ไม่ได้รับการเผาผลาญต่อเครื่องหมายภูมิคุ้มกันในผู้ป่วยโรคเคียวเซลล์ที่รับประทานอาหารเสริมกรดโฟลิก[J] *วารสารชีวเคมีคลินิกอินเดีย*, 2024 มี.ค.

[2] Yang B, Liu Y, Li Y และคณะ การกระจายทางภูมิศาสตร์ของความหลากหลายของยีน MTHFR C677T, A1298C และ MTRR A66G ในประเทศจีน: ผลการวิจัยจากผู้ใหญ่ 15,357 คนของสัญชาติฮั่น [J] *กรุณาหนึ่ง*, 2013, 8(3): e57917. ดอย:10.1371/journal.pone.0057917.

[3] Lian Zenglin, Liu Kang, Gu Jinhua, Cheng Yongzhi และคณะ ลักษณะทางชีวภาพและการประยุกต์ของกรดโฟลิกและ 5-เมทิลเตตระไฮโดรโฟเลต *วัตถุเจือปนอาหารของจีน*, 2022, ฉบับที่ 2

ประกาศเกี่ยวกับความเสี่ยง: แมกนาโฟเลต^®จัดทำเป็นวัตถุดิบโฟเลตที่ใช้งานแคลเซียม 6S-5-methyltetrahydrofolate เท่านั้น ไม่ได้ให้คำแนะนำในการวินิจฉัยหรือการรักษาแก่ผู้บริโภคโดยตรง การตัดสินใจเกี่ยวกับการเสริมโฟเลตควรกระทำภายใต้คำแนะนำของแพทย์หรือนักโภชนาการที่มีคุณสมบัติเหมาะสม บุคคลที่อธิบายไว้ในบทความนี้เป็นกรณีสมมติที่สร้างขึ้นเพื่อช่วยให้ผู้อ่านเข้าใจกลไกทางวิทยาศาสตร์เท่านั้น ข้อมูลโดยละเอียดในเรื่องนี้อยู่ในช่วงอ้างอิงทางคลินิกที่พบเห็นได้ทั่วไป การตีความเชิงสาเหตุใดๆ ในบทความนี้จำกัดอยู่เพียงข้อสรุปที่ได้รับการสนับสนุนจากเอกสารที่อ้างถึงเท่านั้น และไม่ถือเป็นการรับประกันประสิทธิภาพสำหรับผลิตภัณฑ์ใดๆ