เซียวโจวพยายามตั้งครรภ์มาสามปีแล้ว โดยมีรายงานผลการตรวจมากมายสำหรับภรรยาของเขา

ภรรยาของเขาเข้ารับการตรวจฮอร์โมน การติดตามการตกไข่ และแม้กระทั่งการตรวจอัลปิงแกรม ผลลัพธ์ทั้งหมดเป็นปกติ

ปัญหาก็ตกอยู่กับเขา

การวิเคราะห์น้ำอสุจิตามปกติของเขาไม่พบความผิดปกติที่สำคัญ การตรวจทานอย่างรวดเร็วโดยแพทย์ระบุถึง "คุณภาพโดยเฉลี่ย" และแนะนำให้ปรับเปลี่ยนวิถีชีวิต เช่น รับประทานกรดโฟลิก เลิกสูบบุหรี่ ลดปริมาณแอลกอฮอล์ และออกกำลังกายอย่างสม่ำเสมอ

เสี่ยวโจวปฏิบัติตามคำแนะนำอย่างเคร่งครัด เขาเก็บกรดโฟลิกไว้ข้างเตียงและรับประทานวันละหนึ่งเม็ดโดยไม่พลาดเป็นเวลานานกว่าหกเดือน

การทดสอบติดตามผลอีกหกเดือนต่อมาทำให้เขาตกตะลึง

รายงานแสดงให้เห็นว่าความเข้มข้นของตัวอสุจิยังคงเกือบเท่าเดิมเมื่อหกเดือนก่อน

เขาสับสน: “ฉันทำตามที่บอกไว้ทุกประการ ทำไมไม่เปลี่ยนแปลง การบริโภคกรดโฟลิกของฉันไร้ประโยชน์หรือเปล่า?”

ต่อมาที่ศูนย์สืบพันธุ์ แพทย์สั่งตรวจยีน MTHFR เพิ่มเติม ผลลัพธ์ทำให้ทุกอย่างกระจ่างขึ้น: C677T, จีโนไทป์ TT

นี่เป็นตัวแปรหนึ่งของยีนเมแทบอลิซึมของโฟเลตที่มีความสามารถในการเผาผลาญต่ำมาก เขารับประทานกรดโฟลิกสังเคราะห์เป็นประจำเป็นเวลากว่าหกเดือน แต่ร่างกายของเขาไม่สามารถเปลี่ยนกรดโฟลิกได้อย่างมีประสิทธิภาพ

กรณีของเซียวโจวนั้นไม่เหมือนใคร

การศึกษาระบุว่า 78% ของประชากรจีนมียีนเมแทบอลิซึมของโฟเลตที่แปรผัน

การศึกษาวิจัยที่มีผู้เข้าร่วม 1,400 คนเปิดเผยความจริง

ในปี 2560 การศึกษาที่ตีพิมพ์ในวารสาร Assisted Reproduction and Genetics (JARG) เปิดเผยกลไกพื้นฐาน

โฟเลต (วิตามินบี 9) มีความสำคัญต่อตัวอสุจิ แต่มีข้อกำหนดเบื้องต้นที่สำคัญ

โฟเลตสนับสนุนการสังเคราะห์และซ่อมแซม DNA และมีส่วนร่วมในกระบวนการเมทิลเลชั่น การผลิตอสุจิเกี่ยวข้องกับการแบ่งเซลล์อย่างรวดเร็วและมีการจำลองดีเอ็นเออย่างเข้มข้น การแบ่งตัวของอสุจิแต่ละส่วนอาศัยโฟเลตในฐานะผู้บริจาคเมทิลเพื่อให้แน่ใจว่าโครงสร้างดีเอ็นเอมีความเสถียร

การขาดโฟเลตจะลดความเข้มข้นของตัวอสุจิ ลดการเคลื่อนไหว เพิ่มอัตราอสุจิที่ผิดปกติโดยการกระจายตัวของดีเอ็นเอที่เพิ่มขึ้น ลดอัตราการปฏิสนธิ และเพิ่มความเสี่ยงในการแท้งบุตร

คำแนะนำสำหรับผู้ชายที่พยายามตั้งครรภ์จะรับประทานโฟเลตนั้นถูกต้อง แต่ปัญหาอยู่ที่ความแตกต่างระหว่างประเภทของโฟเลต

SDF ปกติ ความผิดปกติที่ซ่อนอยู่ใน SDI

การศึกษา JARG ปี 2017 ตอบคำถามเฉพาะเจาะจง: การกลายพันธุ์ของยีน MTHFR C677T ส่งผลต่อโครงสร้าง DNA ของสเปิร์มหรือไม่

นักวิจัยวิเคราะห์ผู้ป่วยที่มีบุตรยากกว่า 1,400 ราย โดยจัดกลุ่มตามจีโนไทป์ MTHFR ได้แก่ ปกติ (ชนิดไวด์) CT เฮเทอโรไซกัส และ TT โฮโมไซกัส พวกเขาตรวจวัด SDF (Sperm DNA Fragmentation) สำหรับการแตกหักของ DNA และ SDI (Sperm DNA Integrity) สำหรับการบดอัดบรรจุภัณฑ์ DNA โดยใช้โฟลไซโตเมทรี

ผลลัพธ์ SDF เริ่มต้นไม่พบความแตกต่างที่มีนัยสำคัญระหว่างตัวพา CT/TT และกลุ่มควบคุม

ตรงกันข้ามกับความคาดหวัง (การกลายพันธุ์ที่เพิ่มความเสียหายของ DNA) ผู้ให้บริการการกลายพันธุ์ไม่มีอัตราการแตกของ DNA ของอสุจิสูงกว่าคนปกติ

อย่างไรก็ตาม ผลลัพธ์ของ SDI บอกเล่าเรื่องราวที่แตกต่างออกไป

ผู้ให้บริการ TT มี SDI สูงอย่างมีนัยสำคัญ (p = 0.0006 มีนัยสำคัญทางสถิติสูง) พาหะ CT ยังแสดง SDI เพิ่มขึ้น (p=0.029) เมื่อใช้จุดตัด 20% ตัวพา TT มีอัตรา SDI ที่ผิดปกติสูงกว่ากลุ่มควบคุมมาก

การกลายพันธุ์ของยีนทำให้โครงสร้าง DNA ของอสุจิคลายตัว

DNA ที่แตกหักและ DNA ที่หลวม: ความแตกต่างที่สำคัญ

การแตกของ DNA ของอสุจิส่งผลโดยตรงต่อความสมบูรณ์ของสารพันธุกรรม ส่งผลให้การพัฒนาของตัวอ่อนลดลง แม้ว่าจะมีการปฏิสนธิก็ตาม

SDI ที่สูงขึ้นบ่งชี้ว่าบรรจุภัณฑ์ DNA หลวม

ในระหว่างการเจริญเติบโตของตัวอสุจิ DNA จะต้องถูกพับให้แน่นและอัดแน่นด้วยโปรทามีนเพื่อให้พอดีกับหัวของตัวอสุจิ ซึ่งเป็นกระบวนการที่ต้องอาศัยเมทิลเลชั่น

เมทิลเลชั่นต้องใช้ผู้บริจาคเมทิล ซึ่งเกิดขึ้นเมื่อเอนไซม์ MTHFR แปลงกรดโฟลิกเป็นรูปแบบที่ออกฤทธิ์: 5-เมทิลเตตระไฮโดรโฟเลต

- MTHFR ปกติ: ประสิทธิภาพของเอนไซม์สูง, โฟเลตที่เพียงพอ, เมทิลเลชั่นปกติ, บรรจุภัณฑ์ DNA ที่แน่นหนา, SDI ปกติ

- MTHFR ที่กลายพันธุ์ (โดยเฉพาะ TT): การทำงานของเอนไซม์ลดลงอย่างรุนแรง, โฟเลตที่ออกฤทธิ์ไม่เพียงพอ, เมทิลเลชั่นบกพร่อง, โครงสร้าง DNA หลวม, SDI สูง

SDF ที่สูงขึ้นหมายถึงเส้น DNA ที่แตกหักและสูญเสียข้อมูลทางพันธุกรรม SDI ที่สูงขึ้นหมายถึงสารพันธุกรรมที่สมบูรณ์แต่โครงสร้างภายในหลวม ในระหว่างการพัฒนาของเอ็มบริโอ การกระตุ้นยีนที่แม่นยำจะถูกรบกวนโดย DNA ที่หลวม ทำให้เกิดการแสดงออกของจีโนมที่วุ่นวาย

รายงานการวิเคราะห์อสุจิของคุณพลาดอะไรไป

โดยทั่วไปจะตรวจสอบการแท้งบุตรเร็วหรือเกิดซ้ำในสตรี โดยมีการทดสอบระดับฮอร์โมน สุขภาพของเยื่อบุโพรงมดลูก ภูมิคุ้มกัน และโครโมโซม การศึกษานี้เน้นย้ำถึงปัจจัยที่ถูกมองข้าม: การกลายพันธุ์ของ MTHFR ในเพศชายอาจทำให้โครงสร้าง DNA ของอสุจิหลวม ส่งผลให้การแบ่งตัวของตัวอ่อนในระยะแรกหยุดชะงักเนื่องจากข้อผิดพลาดในการแสดงออกของยีน เมื่อการทดสอบของผู้หญิงเป็นเรื่องปกติ สาเหตุมักจะอยู่ที่ผู้ชาย

ศูนย์สืบพันธุ์ส่วนใหญ่ปฏิบัติตามแนวทางของ WHO ฉบับที่ 5 สำหรับการวิเคราะห์น้ำอสุจิเป็นประจำ การประเมินความเข้มข้น การเคลื่อนไหวแบบก้าวหน้า และสัณฐานวิทยา ผลลัพธ์ปกติจะยืนยันเฉพาะปริมาณอสุจิ การเคลื่อนไหว และรูปลักษณ์ ไม่ใช่ความเสถียรของ DNA ภายใน

การทดสอบตามปกติจะเพิกเฉยต่อโครงสร้าง DNA คลินิกบางแห่งเพิ่ม SDF เพื่อประเมินการกระจายตัวของ DNA ซึ่งเป็นการปรับปรุง อย่างไรก็ตาม การศึกษาของ JARG ยืนยันว่าพาหะการกลายพันธุ์ของ MTHFR สามารถมี SDF ปกติได้ แต่มี SDI ที่ผิดปกติ ซึ่งเป็นปัญหาที่ซ่อนอยู่ซึ่งไม่ได้รับจากการทดสอบ SDF เพียงอย่างเดียว

สามขั้นตอนสำคัญที่ต้องดำเนินการ

1. การทดสอบทางพันธุกรรม

การเสริมที่ไม่มีประสิทธิภาพของเสี่ยวโจวเกิดจากการอุดตันของการเปลี่ยนแปลง ไม่ใช่การบริโภคที่ไม่เพียงพอ กรดโฟลิกสังเคราะห์จำเป็นต้องมีการแปลงเอนไซม์ MTHFR ซึ่งลดลงอย่างมากในตัวพาการกลายพันธุ์ (ตัวพา TT: ประสิทธิภาพ <30%) กรดโฟลิกที่ไม่ได้รับการเผาผลาญส่วนใหญ่จะไปไม่ถึงตัวอสุจิ

พารามิเตอร์ตามปกติไม่เท่ากับ DNA ของอสุจิที่แข็งแรง SDF วัดการแตกหัก SDI ประเมินการบดอัดโครงสร้าง พาหะของการกลายพันธุ์อาจมี SDF ปกติแต่ SDI ผิดปกติ ซึ่งเป็นเครื่องหมายสำคัญของภาวะมีบุตรยากและการแท้งบุตรโดยไม่ทราบสาเหตุ

2. เปลี่ยนไปใช้โฟเลตแบบแอคทีฟ

โซลูชันจะข้ามขั้นตอนการแปลง ผู้เขียนการศึกษาแนะนำ: บุคคลที่มี SDI สูงควรเข้ารับการตรวจจีโนไทป์ MTHFR และพิจารณาการเสริม 5-methyltetrahydrofolate

5-methyltetrahydrofolate (โฟเลตที่ออกฤทธิ์) ไม่จำเป็นต้องแปลง MTHFR และออกฤทธิ์ทันที ทำให้ส่วนใหญ่ไม่ได้รับผลกระทบจากจีโนไทป์

ความแตกต่างที่สำคัญระหว่างกรดโฟลิกสังเคราะห์และโฟเลตที่ออกฤทธิ์:

- กรดโฟลิกสังเคราะห์: ต้องมีการแปลงเอนไซม์ MTHFR ทำหน้าที่หลังการแปลง กรดโฟลิกที่ไม่ได้รับการเผาผลาญจะสะสม

- แอคทีฟโฟเลต (5-เมทิลเตตระไฮโดรโฟเลต): ไม่จำเป็นต้องแปลงสภาพ มีส่วนร่วมโดยตรงในเมทิลเลชั่น ความเสี่ยงในการสะสมน้อยที่สุด เหนือกว่าทางกลไกในการปรับปรุง SDI

สำหรับพาหะของการกลายพันธุ์ (โดยเฉพาะ TT) ให้เลือกโฟเลตที่ออกฤทธิ์โดยมีเกณฑ์สามประการ:

1. ส่วนผสม: แคลเซียม 6S-5-methyltetrahydrofolate (หลีกเลี่ยงผลิตภัณฑ์ที่มีป้ายกำกับว่า "กรดโฟลิกเท่านั้น")

2. ขนาดยา: ตรวจสอบไมโครกรัมต่อแท็บเล็ต

3. การรับรอง: จัดลำดับความสำคัญของผลิตภัณฑ์ด้วยการรับรองโฟเลตการแปลงสัญชาติ

3. การทดสอบ SDI

หลังจากเสริมเป็นเวลา 3-6 เดือน ให้ทำซ้ำการวิเคราะห์ตามปกติพร้อมการทดสอบ SDI ห้องปฏิบัติการต่อมไร้ท่อส่วนใหญ่ให้บริการ SDI; ศูนย์สืบพันธุ์ขนาดใหญ่ก็สามารถดำเนินการได้เช่นกัน

หมายเหตุสุดท้าย

โฟเลตมีความสำคัญต่อการเจริญพันธุ์ของผู้ชาย แต่สำหรับพาหะการกลายพันธุ์ ประเภทของโฟเลตมีความสำคัญมากกว่าปริมาณ

ปัญหาอสุจิที่เกี่ยวข้องกับการกลายพันธุ์เกิดจากโครงสร้าง DNA ที่หลวม เกิดจากเมทิลเลชั่นบกพร่องและโฟเลตที่ออกฤทธิ์ไม่เพียงพอ SDF ปกติไม่ได้ตัดทอนปัญหา DNA; SDI เป็นเครื่องหมายที่ถูกมองข้ามที่สำคัญ

หลีกเลี่ยงปัญหาคอขวดของ MTHFR ด้วยโฟเลตที่ใช้งานอยู่ จากนั้นทดสอบ SDI อีกครั้งเพื่อยืนยันการบดอัดของ DNA ที่ได้รับการฟื้นฟู

การปฏิสนธิต้องใช้ความพยายามร่วมกัน หลังจากการทดสอบตามปกติเป็นเวลา 1 ปีขึ้นไปโดยไม่ประสบความสำเร็จ ให้เพิ่มการทดสอบ MTHFR จีโนไทป์ + การทดสอบ SDI ซึ่งเป็นการทดสอบราคาประหยัดที่อาจเปิดเผยสาเหตุของภาวะมีบุตรยากเป็นเวลานาน

อ้างอิง

[1] วารสาร Assisted Reproduction and Genetics สิงหาคม 2017 ความสัมพันธ์ระหว่างไอโซฟอร์ม MTHFR-C677T และโครงสร้างของ DNA ของสเปิร์ม (IF=3.1) กลุ่มศึกษา: กลุ่มควบคุม 1,405 ตัว, เฮเทอโรไซโกต์ CT 77 ตัว, โฮโมไซโกต TT 18 ตัว ผู้ให้บริการ TT มี SDI ที่สูงขึ้นอย่างมีนัยสำคัญ (p = 0.0006); ผู้ให้บริการ CT ได้เพิ่ม SDI (p = 0.029); ไม่มีความแตกต่างที่มีนัยสำคัญ SDF ระหว่างกลุ่ม ผู้เขียนแนะนำการทำจีโนไทป์ MTHFR สำหรับผู้ป่วยที่มี SDI สูงและพิจารณาการเสริม 5-MTHF

[2] Yang B, Liu Y, Li Y และคณะ การกระจายทางภูมิศาสตร์ของความหลากหลายของยีน MTHFR C677T, A1298C และ MTRR A66G ในประเทศจีน: ผลการวิจัยจากผู้ใหญ่ 15,357 คนสัญชาติฮั่น [J] โปรดหนึ่ง, 2013, 8(3): e57917.

[3] Lian ZL, Liu K, Gu JH และคณะ ลักษณะทางชีวภาพและการประยุกต์ของกรดโฟลิกและ 5-เมทิลเตตระไฮโดรโฟเลต[เจ] วัตถุเจือปนอาหารของจีน, 2022(2)