ในคลินิกเด็ก เรามักจะได้ยินข้อกังวลจากผู้ปกครอง:“หมอครับ ผมไม่เอา. กรดโฟลิกเพียงพอในระหว่างตั้งครรภ์ นั่นอาจส่งผลกระทบต่อลูกของฉัน อารมณ์?"สิ่งที่อาจดูเรียบง่าย "ความรู้สึกไว" ในเด็กอาจเป็นสัญญาณเริ่มต้นของ ปัญหาทางอารมณ์

ในช่วงต้นปี 2555 มีการศึกษาวิจัยขนาดใหญ่จากประเทศเนเธอร์แลนด์ ให้ข้อมูลเชิงลึกทางวิทยาศาสตร์ 

ติดตามการสืบสวนครั้งนี้ จำนวน 3,209 ราย คู่แม่ลูกเผยว่าหากหญิงตั้งครรภ์ขาดโฟเลตในช่วงแรกๆ การตั้งครรภ์ (ความเข้มข้นของโฟเลตในพลาสมา < 7 นาโนโมล/ลิตร) ความเสี่ยงต่อการเกิดดังกล่าว เด็กที่มีปัญหาทางอารมณ์เมื่ออายุ 3 ขวบเพิ่มขึ้นอย่างมีนัยสำคัญถึง 57%.

การศึกษาครั้งนี้เรียกว่าการศึกษาตามรุ่น Generation R และ เผยแพร่ในเผด็จการวารสารโภชนาการคลินิกอเมริกัน, เน้นข้อ ความสัมพันธ์ระหว่างโฟเลตกับพัฒนาการทางอารมณ์ของเด็ก แตกต่างออกไป บทบาทที่รู้จักกันดีในการป้องกันข้อบกพร่องของท่อประสาท

01 การออกแบบการวิจัย: เหตุใดผลการวิจัยเหล่านี้จึงเชื่อถือได้

การศึกษา Generation R ดำเนินการโดยมหาวิทยาลัย Erasmus ศูนย์การแพทย์ในเมืองรอตเตอร์ดัม ประเทศเนเธอร์แลนด์ ได้รับการยกย่องอย่างสูงเนื่องจากมี การออกแบบที่เข้มงวดหลายระดับและหลายมิติ

• ประชากรศึกษาที่หลากหลาย:เริ่มแรกเกี่ยวข้องกับสตรี 6,783 คนที่ตั้งครรภ์ระยะแรก (<18 สัปดาห์) การศึกษานี้เสร็จสิ้นการติดตามผลกับคู่แม่ลูก 3,209 คู่ ผู้เข้าร่วมมาจากกลุ่มอายุ เชื้อชาติ และการศึกษาที่หลากหลาย ภูมิหลัง ลดอคติจากประชากรที่เป็นเนื้อเดียวกัน และทำให้ ผลลัพธ์ที่ได้จะเป็นตัวแทนของสถานการณ์ในโลกแห่งความเป็นจริงมากขึ้น
• การวัดที่แม่นยำ:
• การประเมินระดับโฟเลต:เก็บเลือดจากหลอดเลือดดำในระหว่างตั้งครรภ์ระยะแรก (ค่ามัธยฐาน สัปดาห์ที่ตั้งครรภ์: 13.1) เพื่อวัดความเข้มข้นของโฟเลตในพลาสมาอย่างแม่นยำ กำหนด "การขาดโฟเลต" ต่ำกว่า 7 nmol/L
• การประเมินอารมณ์ของเด็ก:เมื่อลูกอายุครบ 3 ขวบ คุณแม่ก็เรียนจบ รายการตรวจสอบพฤติกรรมเด็ก (CBCL) ที่เป็นที่ยอมรับในระดับสากลเพื่อวัตถุประสงค์ ประเมินปัญหาทางอารมณ์โดยใช้เครื่องมือที่ได้มาตรฐาน
• การควบคุมปัจจัยที่ทำให้เกิดความสับสน:การวิเคราะห์ข้อมูลได้รับการปรับอย่างระมัดระวังสำหรับศักยภาพมากกว่า 10 รายการ ตัวแปรที่กวนใจ ได้แก่ อายุมารดา ระดับการศึกษา และ สภาพจิตใจ แม้หลังจากการปรับเปลี่ยนเหล่านี้ความสัมพันธ์ระหว่าง การขาดโฟเลตและปัญหาทางอารมณ์ของเด็กยังคงมีนัยสำคัญ (OR=1.57) การแนะนำว่าผลของโฟเลตมีความเป็นอิสระและไม่ได้เกิดจากเพียงเท่านั้น ปัจจัยทางสังคมหรือจิตวิทยาอื่น ๆ

02 โฟเลตส่งผลต่อสุขภาพทางอารมณ์ของเด็กอย่างไร

การวิจัยระบุว่าโฟเลตส่งผลต่ออารมณ์ของทารกในครรภ์ การพัฒนาอาจเกี่ยวข้องกับกลไกสำคัญ 2 ประการ:

• มั่นใจในการพัฒนาเซลล์ประสาท:เป็นโคเอ็นไซม์ที่จำเป็นสำหรับการสังเคราะห์ DNA โฟเลตโดยตรง มีส่วนร่วมในการเพิ่มจำนวนและการแยกเส้นประสาทของทารกในครรภ์ เซลล์ ระยะการตั้งครรภ์ช่วงกลางถึงปลายเป็นช่วงของระบบประสาทที่ใช้งานอยู่ การพัฒนา การขาดโฟเลตในช่วงเวลานี้อาจส่งผลกระทบอย่างมีนัยสำคัญ การพัฒนาเส้นทางประสาทที่เกี่ยวข้องกับการควบคุมอารมณ์ (เช่น เป็นระบบลิมบิก) อาจนำไปสู่อารมณ์ที่อ่อนแอโดยกำเนิด ความสามารถในการควบคุมเด็กหลังคลอด
• ระเบียบอีพิเจเนติกส์:ในฐานะผู้บริจาคเมทิลที่สำคัญ โฟเลตจึงมีส่วนร่วมใน DNA เมทิลเลชั่นซึ่งควบคุมการแสดงออกของยีนที่เกี่ยวข้องโดยตรง อารมณ์ การเปลี่ยนแปลงอีพิเจเนติกส์ดังกล่าวอาจมีผลกระทบระยะยาวและลึกซึ้ง ต่อสุขภาพจิตของเด็ก
• กรอบเวลาวิกฤติ:การศึกษาชี้ชัดว่าภาวะโฟเลตในระยะเริ่มต้น การตั้งครรภ์ (≤16 สัปดาห์) มีความสัมพันธ์อย่างมีนัยสำคัญกับปัญหาทางอารมณ์ ในเด็กอายุ 3 ขวบ โดยแนะนำว่าช่วงเวลานี้เป็นช่วงที่ละเอียดอ่อนสำหรับ การพัฒนาวงจรประสาททางอารมณ์และช่วงเวลาสำคัญในการแทรกแซง

นอกจากนี้ การวิเคราะห์การแบ่งชั้นความเข้มข้นใน การศึกษาเผยให้เห็นความสัมพันธ์ระหว่างการตอบสนองต่อขนาดยาและการตอบสนองต่อขนาดยาที่ชัดเจน:

• ผลกระทบที่สำคัญของการขาด:เมื่อความเข้มข้นโฟเลตในพลาสมาของมารดาลดลงต่ำกว่า 7 นาโนโมล/ลิตร ความเสี่ยงของปัญหาทางอารมณ์ในอนาคตในเด็กเพิ่มขึ้น 57%
• ความเสี่ยงในระดับต่ำ:แม้ว่าความเข้มข้นของโฟเลตจะอยู่ที่ 10% ต่ำสุด แต่ก็มีความเสี่ยง ยังคงเพิ่มขึ้น 39% ซึ่งบ่งชี้ถึงความเชื่อมโยงอย่างต่อเนื่องระหว่าง ระดับโฟเลตและความเสี่ยง

เวลา การเสริมเป็นสิ่งสำคัญ:เมื่อเทียบกับ ผู้หญิงที่เริ่มเสริมโฟเลตก่อนตั้งครรภ์หรือภายในช่วงแรก อายุครรภ์ 10 สัปดาห์ ผู้ที่รับประทานอาหารเสริมไม่เพียงพอ (เริ่มหลัง 10 สัปดาห์หรือไม่เสริมเลย) มีความเสี่ยงต่อบุตรหลานสูงขึ้น 45% พัฒนาปัญหาทางอารมณ์ นี่แสดงให้เห็นอย่างยิ่งว่าโฟเลต การเสริมอาหารไม่เพียงแต่ควรทำแต่ควรเริ่มต้นด้วยแต่แรกและเป็นเพียงพอ.

03 การเสริมโฟเลตทางวิทยาศาสตร์: การหลีกเลี่ยง ความเข้าใจผิด การเลือกแนวทางที่ถูกต้อง

สตรีมีครรภ์มักเผชิญกับอคติทางความคิดที่สามารถทำได้ ส่งผลต่อประสิทธิภาพของการเสริมโฟเลต ส่งผลให้ "ขาดหาย" การเสริม" หรือ "การเสริมที่ไม่ได้ผล"

• ความเข้าใจผิดที่ 1: โฟเลตป้องกันได้เพียงอย่างเดียว ความบกพร่องแต่กำเนิดและไม่มีความสัมพันธ์กับอารมณ์
• ไม่ถูกต้อง!โฟเลตไม่เพียงแต่ช่วยป้องกันข้อบกพร่องของท่อประสาทผ่านทาง DNA เท่านั้น การสังเคราะห์ แต่ยังเกี่ยวข้องกับการพัฒนาสมองของทารกในครรภ์ด้วย ช่วงต้น การขาดโฟเลตในการตั้งครรภ์ (โฟเลตในพลาสมา <7 นาโนโมล/ลิตร) อาจส่งผลต่อ การพัฒนาเส้นทางประสาทควบคุมอารมณ์ (เช่น limbic ระบบ) เพิ่มความเสี่ยงของปัญหาทางอารมณ์เมื่ออายุ 3 ปีถึง 57% (หรือ=1.57) มันทำหน้าที่เป็น "การป้องกันตั้งแต่เนิ่นๆ" สำหรับเด็ก สุขภาพทางอารมณ์
• ความเข้าใจผิดที่ 2: การรับประทานโฟเลตหมายถึง ทุกอย่างได้รับการดูแล
• โฟเลตเป็นปัจจัยสำคัญ แต่ไม่ใช่เพียงคนเดียว โดยศึกษาปรับเปลี่ยนตัวแปรมากกว่า 10 รายการ ได้แก่ ระดับการศึกษาของมารดาและสภาวะจิตใจในระหว่างตั้งครรภ์ก่อน ยืนยันความสัมพันธ์ที่เป็นอิสระกับปัญหาทางอารมณ์ ดังนั้นในขณะที่เสริมโฟเลตก็สำคัญไม่แพ้กัน สร้างสภาพแวดล้อมก่อนคลอดที่มั่นคง (เช่น การจัดการอารมณ์ของมารดา ปรับบรรยากาศครอบครัวให้เหมาะสม) เพื่อสร้าง "เกราะป้องกันที่ครอบคลุม"

แล้วเราจะมั่นใจได้อย่างไรว่าได้รับโฟเลตเสริม "ถูกต้อง" และ "เพียงพอ" ในระหว่างปริทัศน์ ระยะเวลา?

ขั้นแรก ให้เริ่มเสริมโฟเลตอย่างน้อยที่สุด3 เดือนก่อนตั้งครรภ์(โดยทั่วไปคือ 0.4 มก./วัน หรือตามคำสั่งของแพทย์เป็นกรณีพิเศษ) กำลังพิจารณา ผลวิจัยสรุปว่า “การตั้งครรภ์ระยะแรกเป็นช่วงที่ละเอียดอ่อนสำหรับ พัฒนาการทางระบบประสาท” แนะนำให้รับประทานเสริมต่อไปตลอดการตั้งครรภ์เพื่อหลีกเลี่ยงการขาดดุลในช่วงวิกฤต.

ประการที่สอง พิจารณาเลือกโฟเลตที่ใช้งานอยู่ (เช่น L-methylfolate)ซึ่งอาจเหมาะกับหลายๆ คนมากกว่า ต้องใช้กรดโฟลิกสังเคราะห์ การแปลงโดยเอนไซม์ MTHFR เพื่อให้ร่างกายนำไปใช้ อย่างไรก็ตาม ส่วนสำคัญของประชากร (เช่น การศึกษาชี้ว่ามีความชุกสูง ของยีน MTHFR ในบางภูมิภาคเช่นจีน) อาจมีเอนไซม์ลดลง กิจกรรมที่อาจนำไปสู่การ "เสริมโดยไม่เหมาะสม" การดูดซึม" และความเสี่ยงของการสะสมกรดโฟลิกที่ไม่ได้รับการเผาผลาญ [ที่เกี่ยวข้อง ความรู้] ในทางตรงกันข้าม แอคทีฟโฟเลต (6S-5-methyltetrahydrofolate) คือ แบบฟอร์มที่ร่างกายใช้โดยตรงไม่จำเป็นต้องแปลงที่ซับซ้อนและสามารถเป็นได้ ดูดซึมและนำไปใช้โดยตรง สิ่งนี้อาจนำไปสู่การเพิ่มขึ้นที่มีประสิทธิภาพมากขึ้น ระดับโฟเลตที่ออกฤทธิ์ทางชีวภาพและช่วยหลีกเลี่ยงปัญหาที่เกี่ยวข้องกับการแปลงสภาพที่ไม่ดี อาจสนับสนุนพัฒนาการของทารกในครรภ์รวมถึงด้านอารมณ์ได้อย่างมีประสิทธิภาพมากขึ้น เส้นทางสุขภาพ [ความรู้ที่เกี่ยวข้อง]

เห็นได้จากบทบาทที่เป็น "พื้นฐาน" สิ่งกีดขวาง" ต่อความบกพร่องของท่อประสาทให้ทำงานเป็น "ต้น ปกป้อง" ต่อสุขภาพทางอารมณ์ของเด็ก คุณค่าหลายมิติของ โฟเลตในสุขภาพในวัยเด็กได้รับการสนับสนุนอย่างมาก

ดังนั้นจึงแนะนำให้ผู้หญิงที่วางแผนตั้งครรภ์ เริ่มต้นการเสริมโฟเลตก่อนความคิด— พิจารณารูปแบบเช่นโฟเลตที่ใช้งานอยู่ เพื่อการดูดซึมที่อาจดีขึ้น — เพื่อให้เพียงพอและยั่งยืน โฟเลตสนับสนุนพัฒนาการทางระบบประสาทของทารกในครรภ์รวมทั้งการจัดตั้ง ของเส้นทางการควบคุมอารมณ์.

การเลี้ยงดูทางวิทยาศาสตร์นี้เริ่มต้นจาก "จุดเริ่มต้น ของชีวิต" ไม่เพียงแต่สามารถลดความเสี่ยงของความพิการแต่กำเนิดเท่านั้น แต่ยังช่วยลดความเสี่ยงในการเกิดความพิการแต่กำเนิดอีกด้วย รากฐานที่มั่นคงสำหรับสุขภาพจิตของคนรุ่นต่อไป “การเริ่มต้นด้านสุขภาพทางอารมณ์” ตั้งแต่ระยะก่อนคลอด

【หมายเหตุและข้อแนะนำที่สำคัญ】งานวิจัยที่อ้างถึงในที่นี้เผยให้เห็นถึงความสัมพันธ์ที่สำคัญระหว่าง โภชนาการโฟเลตสำหรับการตั้งครรภ์ระยะแรกและสุขภาพทางอารมณ์ของลูกหลาน อย่างไรก็ตามมันเป็น จำเป็นต้องชี้แจง:

1. สมาคมไม่เท่ากับสาเหตุ:การค้นพบนี้ขึ้นอยู่กับข้อมูลเชิงสังเกต เด็กมีอารมณ์ พัฒนาการได้รับอิทธิพลจากปัจจัยหลายประการ รวมถึงพันธุกรรม ครอบครัว สภาพแวดล้อมทางสังคม และรูปแบบการเลี้ยงลูก โฟเลตมีความสำคัญแต่ไม่ใช่ ปัจจัยเดียว
2. ความแตกต่างส่วนบุคคลเป็นเรื่องปกติ:ข้อสรุปการวิจัยสะท้อนถึงแนวโน้มประชากร ที่เกิดขึ้นจริง ผลกระทบต่อบุคคลแตกต่างกันไป
3. คำแนะนำที่นำไปปฏิบัติได้:เราสนับสนุนการวางแผนโภชนาการรายบุคคลภายใต้ คำแนะนำของแพทย์หรือนักโภชนาการทางคลินิก รวมถึงการรับประทานอาหารที่สมดุล ด้วยการเสริมทางวิทยาศาสตร์

อ้างอิง:

[1]สตีนเว็ก-เดอ กราฟ เจ และคณะ มารดา สถานะโฟเลตในการตั้งครรภ์ระยะแรกและปัญหาทางอารมณ์และพฤติกรรมของเด็ก: การศึกษาเจเนอเรชันอาร์ ฉันคือ J Clin Nutr 2012;95:1413–21.

(2)เหลียน เซงหลิน, หลิว คัง, กู่จินหัว, เฉิง หยงจื้อ และคณะ ลักษณะทางชีวภาพและการประยุกต์ของกรดโฟลิกและ 5-เมทิลเตตระไฮโดรโฟเลต. วัตถุเจือปนอาหารของจีน ปี 2022 ฉบับที่ 2