I. บทนำ: การอักเสบ - "Hidden Catalyst" ของโรคเรื้อรัง

ในการวิจัยทางการแพทย์ที่ทันสมัยการอักเสบได้รับการระบุว่าเป็นกุญแจสำคัญ คนขับในการพัฒนาโรคเรื้อรังจำนวนมาก จากโรคไขข้อถึง โรคหัวใจและหลอดเลือดการอักเสบมีส่วนเกี่ยวข้องในประมาณ 50% ของ การเสียชีวิตทั่วโลก ในขณะที่ยาต้านการอักเสบแบบดั้งเดิมสามารถทำได้อย่างมีประสิทธิภาพ ลดการอักเสบการใช้ระยะยาวของพวกเขามักจะนำไปสู่ผลข้างเคียงที่ไม่พึงประสงค์

เมื่อเร็ว ๆ นี้การศึกษาที่ตีพิมพ์ในวารสารวิทยาศาสตร์เพื่อชีวิตเปิดไฟ กลไกต้านการอักเสบใหม่ของแคลเซียม 6S-5-Methyltetrahydrofolate (MagnaFolate® Pro, MTHF-CA) นำเสนอถนนสายใหม่ที่มีแนวโน้มสำหรับความปลอดภัยและ การรักษาด้วยยาต้านการอักเสบที่มีประสิทธิภาพ

ii. การออกแบบการทดลอง: การตรวจสอบคู่ ด้วยแบบจำลองเซลลูลาร์และสัตว์

เพื่อตรวจสอบอย่างละเอียด ผลต้านการอักเสบของโฟเลตที่ใช้งานอยู่ทีมวิจัยใช้ก การรวมกันของการทดลองเซลลูลาร์และในแบบจำลองสัตว์ในร่างกาย

ในการทดลองของเซลล์ lipopolysaccharide (LPS) ถูกใช้เพื่อเปิดใช้งาน macrophages เมาส์ (RAW264.7- การเลียนแบบ "พายุไซโตไคน์" อักเสบในมนุษย์ แมคโครฟาจซึ่งเป็นองค์ประกอบสำคัญของระบบภูมิคุ้มกันทำให้เกิดน้ำตก การตอบสนองการอักเสบเมื่อถูกกระตุ้นโดย LPS

สำหรับการทดลองในร่างกายzebrafishถูกนำไปใช้ zebrafish เหล่านี้มีนิวโทรฟิลที่ฟลูออเรสสีเขียว และแมคโครฟาจที่ฟลูออเรสเป็นสีแดงช่วยให้นักวิจัยสามารถติดตาม พลวัตของการอักเสบแบบเรียลไทม์ผ่านการถ่ายภาพวิฟ ด้วย 82% ความคล้ายคลึงกันทางพันธุกรรมกับมนุษย์ในเส้นทางการอักเสบ zebrafish คือ ได้รับการยอมรับในระดับสากลว่าเป็นแบบจำลอง "มาตรฐานทองคำ" สำหรับยาเสพติด การคัดกรอง

iii. กลไกต้านการอักเสบ: การกำหนดเป้าหมายความแม่นยำหลายมิติของน้ำตกอักเสบ

(1) ปิด "สวิตช์หลักอักเสบ" NF-κB

NF-κBเป็นปัจจัยการถอดรหัสที่สำคัญใน การตอบสนองการอักเสบ เมื่อเปิดใช้งานแล้วมันจะย้ายไปยังนิวเคลียสของเซลล์และ เริ่มต้นการแสดงออกของไซโตไคน์ที่มีการอักเสบหลายครั้งการศึกษา พบว่า 0.62 มม. ของMagnafolate® Pro (MTHF-CA) ยับยั้งอย่างมีนัยสำคัญ การโยกย้ายของ NF-κB p65 ไปยังนิวเคลียสเพื่อให้ได้ผลที่เปรียบเทียบได้กับ ของ 5 μg/ml dexamethasone.

กลไกของ MTHF-CA เกี่ยวข้องกับ การทำให้โปรตีนIκBαคงที่ "ล็อค" NF-κBได้อย่างมีประสิทธิภาพใน ไซโตพลาสซึมและป้องกันไม่ให้มันเข้าสู่นิวเคลียสเพื่อส่งเสริมการอักเสบ การค้นพบนี้เป็นการตอกย้ำบทบาทหลักของ MTHF-CA ในการควบคุมการอักเสบ การควบคุมการผลิตปัจจัยการอักเสบโดยพื้นฐาน

(2) ยับยั้งไซโตไคน์อักเสบ พายุ

ในรูปแบบที่กระตุ้นด้วย LPS, MagnaFolate® Pro แสดงให้เห็นถึงความโดดเด่น ประสิทธิภาพต้านการอักเสบเมื่อเทียบกับกลุ่มที่กระตุ้นด้วย LPS 1 μg/ml ด้วย 0.62 mM MTHF-CA ลดระดับของ cytokines การอักเสบที่สำคัญ IL-1β TNF-αและ IL-6 โดย 29.02%, 43.06%และ 38.37%ตามลำดับ โดยเฉพาะอย่างยิ่งสิ่งเหล่านี้ การลดลงนั้นเด่นชัดกว่าที่สังเกตด้วย 5 μg/ml dexamethasone การรักษา.

(3) การกำจัดอนุมูลอิสระและการปกป้อง เซลล์

สปีชีส์ออกซิเจนปฏิกิริยา (ROS) มีบทบาทเป็นอันตรายในความก้าวหน้า ของโรคอักเสบการศึกษาพบว่า MTHF-CA ลดลงอย่างมีนัยสำคัญ การสะสม ROS ในทั้งรุ่นเซลลูลาร์และ zebrafish

ในการทดลองของเซลล์ 0.62 mM MTHF-CA ลดระดับ ROS ใน RAW264.7 เซลล์ 14.56% เมื่อเปรียบเทียบกับกลุ่ม LPS 1 μg/ml, MTHF-CA ยับยั้ง ROS การสะสมในลักษณะที่ขึ้นกับปริมาณที่ความเข้มข้น 0.15, 0.31 และ 0.62 มม.

ในการทดลอง zebrafish, 4 mM MTHF-CA ลด CUSO₄-เหนี่ยวนำออกซิเดชั่น ความเสียหาย 27.2% คล้ายกับการค้นพบของเซลล์ MTHF-CA ยับยั้ง ROS การสะสมในลักษณะที่ขึ้นกับปริมาณในรูปแบบ zebrafish

iv. การยับยั้งการอักเสบอย่างมีนัยสำคัญ การสรรหาเซลล์โดย MTHF-CA

เมื่อเนื้อเยื่อเสียหายการอักเสบ การตอบสนองเกิดขึ้นซึ่งนำไปสู่การสรรหาเซลล์ภูมิคุ้มกันต่อผู้ได้รับผลกระทบ พื้นที่. เพื่อตรวจสอบกระบวนการนี้นักวิจัยใช้แบบจำลองการตัดหางใน zebrafish เพื่อสังเกตการย้ายถิ่นของนิวโทรฟิลและแมคโครฟาจในระหว่าง การอักเสบ

ในการทดลองหาง zebrafish เป็น ผ่านการผ่าตัดแล้วสัมผัสกับน้ำของตัวอ่อนทั้ง 5 ไมโครกรัม/มล. dexamethasone หรือ ความเข้มข้นต่าง ๆ ของ MTHF-CA (1, 2, 4 มม.) เป็นเวลา 4 ชั่วโมง เมื่อเทียบกับ กลุ่มควบคุมที่ไม่มีการตรวจสอบ ของนิวโทรฟิลและแมคโครฟาจโดย 5.28 เท่าและ 2.54 เท่าตามลำดับ

การวิเคราะห์เพิ่มเติมพบว่าMTHF-CA อย่างมีนัยสำคัญ ยับยั้งการรับสมัครของเซลล์อักเสบ โดยเฉพาะ MTHF-CA ลดลง การสรรหานิวโทรฟิล 28.13% (1 มม.), 28.4% (2 มม.) และ 27.67% (4 มม.) และ การสรรหาแมคโครฟาจ 41.7% (1 มม.), 31.04% (2 มม.) และ 36.2% (4 มม.)

ผลลัพธ์เหล่านี้บ่งชี้ว่า MTHF-CA ลดลงอย่างมีประสิทธิภาพ การรับสมัครเซลล์อักเสบในระดับความเข้มข้นที่ผ่านการทดสอบทั้งหมดมีประสิทธิภาพสูงกว่า dexamethasone และเน้นศักยภาพของมันเป็นยาต้านการอักเสบที่มีศักยภาพ ตัวแทน.

V. กลไกต้านการอักเสบของ MTHF-CA ใน CUSO₄-แบบจำลอง zebrafish

ใน cuso₄-แบบจำลองการอักเสบ zebrafish, การสัมผัสกับ CUSO₄นำไปสู่การเพิ่มขึ้นอย่างมีนัยสำคัญของจำนวน ของนิวโทรฟิลและแมคโครฟาจโดย 4.05 เท่าและ 1.75 เท่าตามลำดับ ยืนยันการเหนี่ยวนำการตอบสนองการอักเสบ

MTHF-CA ลดทอนอย่างมีนัยสำคัญ การรับสมัครนิวโทรฟิลโดยมีอัตราการยับยั้ง 35.48%, 40.02%และ 47.25% ที่ระดับความเข้มข้นต่างกันเกินกว่าอัตราการยับยั้ง 35.7% ที่ทำได้ด้วย Dexamethasone

ในทำนองเดียวกัน MTHF-CA ลดการสรรหาแมคโครฟาจลง 26.3% 24.93%และ 33.93%เมื่อเทียบกับอัตราการยับยั้ง 23.8%กับ dexamethasone

นอกจากนี้,MTHF-CA ยับยั้งการแสดงออกของ cytokines โปรอักเสบที่เกิดจาก CUSO₄- สองชั่วโมงหลังการสัมผัส การแสดงออกของ JNK, ERK, NF-κB, MYD88, p65, TNF-αและ IL-1B คือ ยกระดับอย่างมีนัยสำคัญ อย่างไรก็ตามการรักษาด้วย 4 mM MTHF-CA ส่งผลให้เกิด อัตราการยับยั้ง 40.73%, 22.05%, 45.32%, 34.17%, 30.55%, 27.7%และ 51.16% ตามลำดับ

การค้นพบเหล่านี้แสดงให้เห็น MTHF-CA นั้นไม่เพียง แต่ยับยั้งการเคลื่อนย้ายนิวเคลียร์ของ NF-κBและลดลง การผลิต ROS แต่ยังยับยั้งการแสดงออกของการอักเสบหลายครั้ง Cytokines ซึ่งจะช่วยเพิ่มประสิทธิภาพการต้านการอักเสบโดยรวม

VI. สรุปและ Outlook: การเพิ่มขึ้นของ MTHF-CA เป็นดาวต้านการอักเสบใหม่

MTHF-CA ออกฤทธิ์ต้านการอักเสบผ่านกลไกหลายแง่มุม ซึ่งรวมถึงการยับยั้งกิจกรรม NF-κBลดระดับ ROS ยับยั้ง การสรรหาเซลล์อักเสบและระงับการแสดงออกของ cytokines โปรอักเสบ

การค้นพบเหล่านี้ไม่เพียง แต่อธิบายบทบาทของ MTHF-CA ในการอักเสบ ระเบียบ แต่ยังเป็นรากฐานทางวิทยาศาสตร์ที่แข็งแกร่งสำหรับการพัฒนา ในฐานะตัวแทนต้านการอักเสบแบบใหม่ เมื่อเทียบกับการต่อต้านการอักเสบแบบดั้งเดิม ยาเสพติดแคลเซียม 6S-5-methyltetrahydrofolate (Magnafolate® Pro, MTHF-CA) เสนอ ผลต้านการอักเสบที่เด่นชัดมากขึ้นและขอบเขตการกำกับดูแลที่กว้างขึ้น วางตำแหน่งเป็นตัวเลือกที่ปลอดภัยและมีประสิทธิภาพมากขึ้นสำหรับการป้องกันและ การรักษาโรคที่เกี่ยวข้องกับการอักเสบ

คำถามและคำตอบทางวิทยาศาสตร์: ตอบคำถามของคุณ

ถาม: การทดลอง zebrafish สามารถทำนายมนุษย์ได้ เอฟเฟกต์?

A:มีพันธุกรรม 82% ความคล้ายคลึงกับมนุษย์ในเส้นทางการอักเสบ zebrafish อยู่ในระดับสากล ได้รับการยอมรับว่าเป็นแบบจำลอง "มาตรฐานทองคำ" สำหรับการตรวจคัดกรองยา

ถาม: วิธีการเสริมการใช้งานทางวิทยาศาสตร์ โฟเลต?

A:เลือกใช้ผลิตภัณฑ์ มีเทคโนโลยีสิทธิบัตร C-Crystal และการบริโภครายวัน 400-800 μgคือ เพียงพอ. บุคคลที่มียีนเมแทบอลิซึมผิดปกติควรพิจารณาโดยตรง เสริมด้วยรูปแบบที่ใช้งานอยู่

ถาม: MagnaFolate® Pro คืออะไร?

A:magnafolate® pro คือ อาหารเสริมโฟเลตที่ใช้งานได้รับการรับรองโดย FDA NDI ซึ่งใช้กันอย่างแพร่หลายในก่อนคลอด และผลิตภัณฑ์โภชนาการสำหรับทารก

ถาม: JNK, ERK, NF-κB, MYD88, P65 คืออะไร TNF-αและ IL-1B?

A:นี่คือกุญแจสำคัญ โมเลกุลและเส้นทางการส่งสัญญาณที่เกี่ยวข้องกับการตอบสนองการอักเสบ JNK และ ERK เป็นโปรตีนการส่งสัญญาณภายในเซลล์ที่ควบคุมการอักเสบ NF-κBเป็น ปัจจัยการถอดความที่ควบคุมการแสดงออกของการอักเสบโปร ไซโตไคน์; MyD88 เป็นโปรตีนอะแดปเตอร์ที่ส่งสัญญาณการอักเสบ p65 เป็นหน่วยย่อยของคอมเพล็กซ์ NF-κB; TNF-αและ IL-1B เป็นโปรอักเสบ ไซโตไคน์ที่ก่อให้เกิดการอักเสบ MTHF-CA ยับยั้งสิ่งเหล่านี้ได้อย่างมีประสิทธิภาพ ทางเดินจึงช่วยลดการอักเสบ

ถาม: dexamethasone คืออะไร?

A:Dexamethasone เป็น คอร์ติโคสเตอรอยด์สังเคราะห์ที่ใช้กันอย่างแพร่หลายซึ่งช่วยลดการอักเสบโดยการยับยั้ง การผลิตและการปลดปล่อยผู้ไกล่เกลี่ยการอักเสบ อย่างไรก็ตามการใช้งานระยะยาว สามารถนำไปสู่ผลข้างเคียงเช่นการปราบปรามภูมิคุ้มกันและโรคกระดูกพรุน ใน ความคมชัดแคลเซียม 6S-5-Methyltetrahydrofolate (Magnafolate® Pro, MTHF-CA) เสนอผลประโยชน์ต้านการอักเสบที่สำคัญด้วยความปลอดภัยที่สูงขึ้นและ ความทนทาน

อ้างอิง:

bin x-n, gao y-b, pan m, et al. (2023) ผลต้านการอักเสบของ 6S-5-methyltetrahydrofolate-calcium บนเซลล์ RAW264.7 และ zebrafishวิทยาศาสตร์เพื่อชีวิต, 327, 121839. ดอย: 10.1016/j.lfs.2023.121839