สถิติแสดงให้เห็นว่าคู่รักที่มีบุตรยากคิดเป็นประมาณ 10 ถึง 15 เปอร์เซ็นต์ของคู่สมรส มีปัจจัยเป็นครึ่งชายและครึ่งหญิง แม้จะมีความก้าวหน้าในการวินิจฉัยทางคลินิก แต่ภาวะมีบุตรยากยังคงตรวจไม่พบในคู่รักประมาณครึ่งหนึ่ง

ความผิดปกติของการเผาผลาญกรดโฟลิก (การกลายพันธุ์ของยีน MTHFR) ที่ส่งผลต่อการเผาผลาญกรดโฟลิกเป็นหนึ่งในปัจจัยภาวะมีบุตรยากเหล่านี้MTHFRความหลากหลายของยีนและภาวะมีบุตรยากในชาย ยีน MTHFR ถูกแมปกับ 1P36.32 และเข้ารหัสโปรตีนที่มีกรดอะมิโน 656 ตัว ความแตกต่างทั่วไปของยีน MTHFR คือ C677T (RS1801133) และ A1298C (RS1801131) MTHFR เป็นเอนไซม์ที่สำคัญในการเผาผลาญกรดโฟลิกและโฮโมซิสเทอีน (Hcy) ซึ่งเป็นสื่อกลางในการแปลงกรด 5, 10-methyltetrahydrofolic เป็นกรด 5-methyltetrahydrofolic กรด 5-methyltetrahydrofolic เป็นวัตถุดิบสำหรับปฏิกิริยา DNA methylation ในเซลล์ ในเวลาเดียวกันก็ทำหน้าที่เป็นผู้บริจาคเมทิลภายใต้การเร่งปฏิกิริยาของเมไทโอนีนซินเทเทสและมีวิตามินบี 12 เป็นโคเอนไซม์ทำให้เกิดเมทิลเลชั่นใหม่ของ Hcy ในเลือดเพื่อสร้างเมไทโอนีน (Met) จึงรักษาระดับปกติของพลาสมา Hcy และ หลีกเลี่ยงการเกิดภาวะไฮเปอร์โฮโมซิสเทอีน (Hhcy)

กรดโฟลิกเป็นวิตามินบีที่ละลายน้ำได้ซึ่งร่างกายมนุษย์ไม่สามารถสังเคราะห์เองได้ แต่จำเป็นต้องได้รับผ่านอาหาร เป็นสารอาหารรองที่จำเป็นและเป็นสารต้านอนุมูลอิสระ กรดโฟลิกที่ร่างกายรับเข้าไปจำเป็นต้องเปลี่ยนเป็นกรด 5-METHYLtetrahydrofolic เพื่อให้มีประสิทธิภาพ เมื่อระดับ Hcy ในร่างกายสูง หากปริมาณกรดโฟลิกลดลงหรือไม่เพียงพอ ร่างกายจะไม่มีกรด 5-methyl-tetrafhydrofolic เพียงพอที่จะต้านทานความเครียดจากปฏิกิริยาออกซิเดชันที่เกิดจาก Hcy สูง ซึ่งอาจนำไปสู่ความเสียหายของ DNA ของตัวอสุจิและส่งผลต่อ ภาวะเจริญพันธุ์

ความหลากหลายของยีน MTHFR และการทำแท้งโดยธรรมชาติของสตรี การตั้งครรภ์น้อยกว่า 28 สัปดาห์ น้ำหนักของทารกในครรภ์น้อยกว่า 1,000 กรัม และการยุติตามธรรมชาติเรียกว่าการทำแท้งโดยธรรมชาติ สาเหตุ ได้แก่ ปัจจัยด้านตัวอ่อน ปัจจัยด้านมารดา ปัจจัยด้านบิดา และปัจจัยด้านสิ่งแวดล้อม การทำแท้งซ้ำคือการทำแท้งที่เกิดขึ้นเอง 3 ครั้งขึ้นไปติดต่อกันโดยคู่สมรสคนเดียวกัน ภาวะการแข็งตัวของเลือดในเลือดสูงมีความสัมพันธ์อย่างใกล้ชิดกับการก่อตัวของการทำแท้งที่เกิดขึ้นเองโดยไม่ทราบสาเหตุซ้ำๆ และภาวะโฮโมซิสเทอีนในเลือดสูงเป็นปัจจัยเสี่ยงอิสระสำหรับภาวะเลือดแข็งตัวมากเกินไปและโรคที่เกี่ยวข้อง

การกลายพันธุ์ของยีน MTHFR จะเพิ่มระดับ Hcy ในร่างกาย ซึ่งนำไปสู่ภาวะไขมันในเลือดสูง (Hhcy) Hhcy ง่ายต่อการทำให้เกิดความเสียหายต่อหลอดเลือดและทำให้เกิดลิ่มเลือดอุดตัน ซึ่งเป็นหนึ่งในสาเหตุสำคัญที่ทำให้เกิดภาวะเลือดแข็งตัวมากเกินไปซึ่งค้นพบในช่วงไม่กี่ปีที่ผ่านมา

นอกจากนี้เนื่องจากการขาดกรด 5-methyltetrahydrofolic ในร่างกายกิจกรรมของ MTHFRในเนื้อเยื่อรกลดลง ส่งผลให้เกิดเมทิลเลชั่นของ DNA ไม่เพียงพอ ซึ่งเป็นองค์ประกอบทางชีวภาพที่จำเป็นต่อการเจริญเติบโตและพัฒนาการของทารกในครรภ์ ซึ่งนำไปสู่อุปสรรคในกระบวนการสังเคราะห์และซ่อมแซม DNA ส่งผลให้เกิดการทำแท้งที่เกิดขึ้นเองซ้ำอีก