การแนะนำ

(6S)-5-เมทิลเตตระไฮโดรโฟเลต (6S-5-MTHF) ซึ่งเป็นสารออกฤทธิ์หลักของโฟเลตในร่างกาย มีสัดส่วนมากกว่า 98% ของระดับโฟเลตทั้งหมดในร่างกายมนุษย์ เมื่อเปรียบเทียบกับกรดโฟลิกสังเคราะห์ (6S)-5-MTHF สามารถดูดซึมได้โดยตรงโดยไม่ถูกจำกัดด้วยข้อจำกัดทางเมแทบอลิซึมของไดไฮโดรโฟเลต รีดักเตส และ 5,10-เมทิลีนเตตระไฮโดรโฟเลต รีดักเตส ซึ่งจะทำให้ระดับโฟเลตในเลือดและเซลล์เม็ดเลือดแดงเพิ่มขึ้นอย่างรวดเร็ว นอกจากนี้ยังไม่ได้ปกปิดการขาดวิตามินบี 12 ทำให้สามารถยกระดับจากกรดโฟลิกสังเคราะห์อย่างมีนัยสำคัญ

อย่างไรก็ตาม ความเสถียรของ (6S)-5-MTHF ค่อนข้างต่ำ ทำให้ไวต่อการย่อยสลายซึ่งอาจส่งผลให้เกิดการก่อตัวของสิ่งเจือปนต่างๆ เช่น JK12A ผลกระทบต่อสุขภาพที่อาจเกิดขึ้นจากสิ่งสกปรกเหล่านี้ต้องได้รับการดูแลอย่างใกล้ชิดและมีการสอบสวนเพิ่มเติม

เจเนอเรชั่นของ JK12A

JK12A เป็นสารเจือปนออกซิเดชันของ 5-methyltetrahydrofolate (5-MTHF) โดยมีโครงสร้างทางเคมีที่อธิบายว่า (4-((4aS,7R)-2-amino-10-methyl-4-oxo-3,6,7,8 -เตตระไฮโดร-4a,7-เอพิมิโนไพริมิโด[4,5-b][1,4]ไดอะเซพิน-5(4H)-อิล)เบนโซอิล)-แอล-กลูตามิกแอซิด)

4-((4aS,7R)-2-อะมิโน-10-เมทิล-4-ออกโซ-3,6,7,8-เตตระไฮโดร-4a,7-เอพิมิโนไพริมิโด[4,5-b][1,4]ไดอะซีพิน- กรด 5(4H)-อิล)เบนโซอิล)-L-กลูตามิก

การวิจัยพบว่าตรงกันข้ามกับผลิตภัณฑ์ออกซิเดชันปฐมภูมิของ 5-เมทิลเตตระไฮโดรโฟเลต (5-MTHF) ที่อธิบายไว้ในวรรณกรรมก่อนหน้านี้ ผลิตภัณฑ์การย่อยสลายปฐมภูมิที่แท้จริงของ 5-MTHF คือ JK12A ไม่ใช่ 4-ไฮดรอกซี-5-เมทิลเตตระไฮโดรโฟเลตดังที่บันทึกไว้ก่อนหน้านี้

อันตรายของ JK12A

ความเป็นพิษเฉียบพลัน: การศึกษาพบว่า JK12A มีค่า LD50 ต่ำมากในหนู ซึ่งบ่งบอกถึงความเป็นพิษเฉียบพลันที่รุนแรง ที่ขนาด 2,000 มก./กก. ผู้เข้ารับการทดสอบทั้งหมดต้องเสียชีวิตในระยะเวลาอันสั้นอย่างยิ่ง แม้ว่าจะไม่มีการเปลี่ยนแปลงทางพยาธิสภาพที่มีนัยสำคัญในตับและไต แต่ก็ชี้ให้เห็นว่าอาจมีเป้าหมายทางพิษวิทยาอื่นๆ ที่ยังไม่สามารถระบุได้

การกดภูมิคุ้มกัน: JK12A มีฤทธิ์ยับยั้งอย่างมีนัยสำคัญขึ้นอยู่กับความเข้มข้นต่อการแพร่กระจายของ T-lymphocytes ซึ่งอาจส่งผลต่อการทำงานของภูมิคุ้มกันของร่างกาย และเพิ่มความเสี่ยงของการติดเชื้อและโรค

ความเป็นพิษต่อตัวอ่อน: การวิจัยโดยใช้แบบจำลองเซบีริชแสดงให้เห็นว่า JK12A มีผลกระทบเชิงลบอย่างเห็นได้ชัดต่อการเจริญเติบโตของตัวอ่อนและการพัฒนาของหัวใจ เมื่อความเข้มข้นของการสัมผัสเพิ่มขึ้น อัตราการรอดชีวิตของตัวอ่อนจะลดลงอย่างมีนัยสำคัญ อัตราการเต้นของหัวใจที่ช้าลง และการเจริญเติบโตของความยาวลำตัวที่จำกัด ระดับการแสดงออกของยีนที่เกี่ยวข้องกับการพัฒนาของหัวใจ (เช่น has2, hand2, nkx2.5) ได้รับการควบคุมลดลงอย่างมีนัยสำคัญ ซึ่งอาจส่งผลต่อความสามารถในการสร้างใหม่ของคาร์ดิโอไมโอไซต์ และท้ายที่สุดก็เป็นอันตรายต่อการพัฒนาโดยรวมของเอ็มบริโอ

ความเสี่ยงเหล่านี้เน้นย้ำถึงความสำคัญของการควบคุมการมีอยู่ของสิ่งเจือปนอย่างเข้มงวด เช่น JK12A ในระหว่างการผลิตและการใช้ 6S-5-methyltetrahydrofolate

การควบคุม JK12A

เนื่องจากมีความเสี่ยงร้ายแรงที่เกี่ยวข้องกับ JK12A เภสัชตำรับระหว่างประเทศและหน่วยงานกำกับดูแลจึงได้กำหนดขีดจำกัดที่เข้มงวดเกี่ยวกับความเข้มข้นของ JK12A ทั้งเภสัชตำรับของสหรัฐอเมริกา (USP) และคณะกรรมการผู้เชี่ยวชาญร่วมของ FAO/WHO เกี่ยวกับวัตถุเจือปนอาหาร (JECFA) ได้จำกัดระดับที่อนุญาตไว้ที่ 1.0%

แมกนาโฟเลต®

ในการแสวงหาความบริสุทธิ์และความปลอดภัยที่เหนือชั้นในการเสริมโฟเลตแบบแอคทีฟ Magnafolate® ได้สร้างมาตรฐานใหม่สำหรับอุตสาหกรรม ด้วยการใช้กระบวนการผลิตที่เป็นกรรมสิทธิ์* Magnafolate® ประสบความสำเร็จในการควบคุมเนื้อหาของ JK12A ให้ต่ำกว่า 0.1% ซึ่งต่ำกว่าขีดจำกัดของ USP Pharmacopeia ที่ 1.0% อย่างมีนัยสำคัญ ความสำเร็จนี้ช่วยเพิ่มความปลอดภัยให้กับผลิตภัณฑ์ได้อย่างมาก นอกจากนี้ Magnafolate® ยังได้รับการสนับสนุนจากการรับรองสิทธิบัตรระดับสากลมากมายและข้อมูลความเสถียรที่แข็งแกร่งซึ่งขยายเวลาสูงสุด 48 เดือน ทำให้ชื่อเสียงของบริษัทในฐานะตัวเลือกที่น่าเชื่อถือและมีคุณภาพสูงสำหรับผู้บริโภค *สิทธิบัตร US10398697, JP2017-526699, AU2015311370, CN201510557500.X

ในตลาดผลิตภัณฑ์เพื่อสุขภาพที่มีการแข่งขันสูงในปัจจุบัน การเลือกผลิตภัณฑ์เสริมอาหารโฟเลตที่มีความบริสุทธิ์สูง เช่น Magnafolate®  เป็นสิ่งสำคัญในการรับรองความปลอดภัยและประสิทธิภาพของผลิตภัณฑ์ของคุณ การเลือกดังกล่าวมีส่วนสำคัญในการสร้างภาพลักษณ์ของแบรนด์ที่เป็นมืออาชีพและเชื่อถือได้ โดยได้รับความไว้วางใจและความชื่นชมจากผู้บริโภค

อ้างอิง: Wang Y, Lian Z, Gu R และคณะ ผลิตภัณฑ์ออกซิเดชันของ 5-เมทิลเตตระไฮโดรโฟเลต: การอธิบายโครงสร้าง การสังเคราะห์ และการประเมินความปลอดภัยทางชีวภาพ วารสารโครงสร้างโมเลกุล, 2024, 1316: 138909.