มนุษย์มีความสามารถในการเผาผลาญกรดโฟลิก (FA) ต่ำกว่าสัตว์อื่นๆ ในธรรมชาติมาก และได้รับผลกระทบจากไดไฮโดรโฟเลต รีดักเตส (DHF) ซึ่งเป็นเพียง 1/56 ของความจุของหนู และต่ำกว่าสัตว์เลี้ยงลูกด้วยนมอื่นๆ ในธรรมชาติมาก ทำให้ ยากที่จะได้รับกรดโฟลิกเพียงพอจากเส้นทางกรดโฟลิกสังเคราะห์

กิจกรรมของเอนไซม์ 5,10-methylenetetrahydrofolate reductase แตกต่างกันไปตามกลุ่มชาติพันธุ์ ภูมิภาค และอายุ ส่งผลให้ความสามารถในการเผาผลาญโฟเลตแตกต่างกัน และกลุ่ม CT และ TT มีการทำงานของเอนไซม์ต่ำ และไม่สามารถเผาผลาญกรดโฟลิกที่กินเข้าไปได้เต็มที่ (FA ) ให้เป็น 5-methyltetrahydrofolate ที่มีชีวิต ซึ่งมีประโยชน์อย่างแท้จริง ส่งผลให้มนุษย์ขาดโฟเลตอย่างกว้างขวาง